元璋拿下江州，不久后就發兵武昌。張定邊試圖憑借武昌地勢高險，負隅頑抗。朱家軍先是一頓亂炮，打壓守城軍隊的士氣。然后請出張必先，勸降城中的張定邊。張定邊在城頭割袍斷義，與張必先恩斷義絕，然后不顧張必先死活命人朝城下開炮。
既然張定邊不肯降，劉伯溫就另辟溪徑，招降城中其他將領。陳友諒慣用高官厚祿引誘他人，看似強大實則到關鍵時候往往并不牢固。所以劉伯溫決定親自出馬，攜帶元璋的親筆書信，混入了武昌城。
武昌城中有一姓吳的將軍，劉伯溫曾救過他一命。見到救命恩人，吳將軍自然要客氣三分。看了朱元璋的親筆書信，再加上劉伯溫的三寸不爛之舌，吳將軍為保城中軍民安全，也為保皇上陳理的性命，愿為內應。
是夜子時，吳將軍引開西門守城士兵，再舉火為號。打開城門后，吳將軍帶著小皇帝陳理，歸降了率軍趕來的朱元璋。張定邊得報后，追到西門，一刀砍死了吳將軍。但西門也因此失守，武昌落入了元璋之手。張定邊只好帶傷逃走。
陳理是青青與友諒的兒子，從輩分上來說，元璋是他的舅舅，徐達是他的干爹。所以于情于理，元璋都不可能對陳理下手，就交給了友諒的另兩位嬪妃照顧。
張定邊逃走后，流落到武昌附近的珞珈山大悲禪寺。因在武昌城下受傷，右手骨折，雖經寺中和尚救治，仍落下殘疾無法用力。自此張定邊心灰意落，出家為僧，在青燈古佛下了此殘生。秀蓮也在江州出家，不再問世間之事。
平滅陳友諒后，朱元璋回到他在應天的國公府。管家特地訂制了一張龍椅孝敬朱元璋，卻招來一頓訓斥。在聽說只是木椅外刷了層黃銅水，朱元璋才平息了怒火。這時張士誠送來書信，信中稱他將成為吳王，請元璋到平江府觀禮。眾將均認為這是鴻門宴，唯有朱元璋偏要去趟平江，看看張士誠能耍出什么花樣。
劉伯溫也贊同去觀禮，還要帶上大禮，一份和平協議，一支火銃，一尊紅衣大炮。如果能與張士誠和平相處幾年，就能休養生息，待國庫充盈后再做打算。而且張士誠再次反叛元廷自立為王，只怕他又會與元廷開戰，正好消耗他的實力。
高敏在河南生下一女兒。擴廓帖木兒抱著孩子很是高興，春香在一旁也是興奮無比。高敏看著兩人，心里有了撮合之意。
高敏找了個機會，旁敲側擊的想了解春香對擴廓帖木兒的看法。春香也是個實在人，覺得擴廓帖木兒對郡主癡情，是個好人。可又笨嘴笨舌，沒有朵而只討人喜歡。高敏見好像有戲，就提出讓春香嫁給擴廓帖木兒。哪知春香心里只有朵而只，寧愿一輩子不嫁，只伺候郡主和小郡主。這一下讓高敏沒了主意，她著實不忍耽誤春香。
軟的不行，就來硬的。高敏就是不喝春香端來的藥，逼得春香沒辦法，只好答應嫁給擴廓帖木兒。不過春香是個丫鬟，擴廓帖木兒畢竟是個王爺，地位身份懸殊，任誰都不會相信擴廓帖木兒會同意。可高敏在擴廓帖木兒面前擺出一副干妹妹的蠻橫樣，把擴廓帖木兒這個河南王逼得硬是沒有辦法，只好答應娶春香。
高敏亂點鴛鴦譜，讓擴廓帖木兒見到春香就覺得尷尬。再加上春香按高敏所授，對擴廓帖木兒大獻殷勤，把河南王嚇得不敢消受。在高敏連嚇帶騙的手段下，擴廓帖木兒和春香終于喜結連理，算是了了高敏一樁心事。
小郡主出生的消息終于傳到了應天，元璋看著高敏的書信，心里樂開了花。既然孩子已經出生，應天的危機業已結束，秀英就想著把高敏母女接回應天。一說到孩子，秀英不由得想起秀蓮也快生產，擔心她一個人在庵里無人照顧，所以她打算親自去江州照顧妹妹。
秀英趕到時，秀蓮生下了一個大胖小子。但不論秀英怎么勸，秀蓮執意留在庵堂修行。還打算等孩子長大，就送到附近寺廟，一生只在青燈佛影前度過。
擴廓帖木兒和春香成親后，高敏就啟程返回了應天。見到自己的女兒，元璋喜不自禁。玉婷自婚后一直沒有懷孕，看到高敏也有了孩子，自然一臉的不高興。這時滁州來了圣旨，韓林兒晉封元璋為吳王，秀英為王妃，并準許在應天建王府。領旨之后，元璋開心了好一陣。張士誠那吳王是自封的，他這吳王是皇上封的，含金量自然不一樣。
消息傳到平江，張士誠大怒。在張士信的挑唆下，決定趁元璋未恢復元氣前，發兵攻打應天。張士誠大軍向應天后方進發，順利拿下諸全，即將抵達金華。劉伯溫相信鎮守金華的李文忠能拖住張士誠大軍一段時間，趁這段時間應天分兵三路，一路打湖州，一路打杭州，剩下一隊主力渡江攻打泰州，剪斷張士誠在淮北一帶的羽翼，讓平江成為一座孤城。
因高敏剛回吳王府，元璋不便離開，徐達和常遇春任主將率軍渡長江攻打泰州。不負所托，二人很快就攻下泰州。這讓張士誠撤回了所有兵馬，諸全又失而復得。劉伯溫料定張士誠必分兵兩處，一路馳援高郵，一路攻打江陰，迫使徐達從淮北撤軍。所以元璋親自去長江要道江陰把守，而徐達也得到命令，不用理會其他地方，全力攻打高郵。
元璋到了江陰，只是守城。不論張士信張士德如何罵陣，都是高懸免戰牌，讓張士誠倒也無可奈何。張士誠思量著，元璋與陳友諒一戰損失較大，如今又分兵多路，導致兵力分散。高郵自保應沒有問題，江陰守軍也不會太多，于是他全力攻打江陰，要將朱元璋置于死地。
張士誠親自到江陰城下叫陣。這次元璋奉陪，與張士誠一對一，在城下打了起來。不過不同于安豐一戰，兩人都是精力充沛，毫不相讓。同時，張士信在北門發動進攻，不想中了湯和的空城計，貿然進城中了埋伏，只好倉皇撤退。張士信撤退，在南門對陣的張士誠也無心戀戰，只好鳴金收兵。
禍不單行，探馬來報，高郵失守，連派去的援軍也投降了徐達。泰州、高郵兩城一失，在淮北的地盤岌岌可危。但如果大軍趕去淮北，長江以南的平江又不保。權衡再三，張士誠下令班師回平江。
按軍師的部署，淮北諸鎮已得，下一步就是進軍浙西，最后攻打平江。所以徐達和常遇春帶主力攻打杭州和湖州，其他部隊則留在淮北收拾張士誠的殘余部隊。
1366年秋，徐達大軍先后攻克湖州、杭州。元璋下令，全軍休整半個月，然后全力攻打平江。此時張士誠在平江宮殿中愁眉苦臉，城中散布著朱元璋即將來襲的傳聞，人心惶惶。
中秋一過，徐達、湯和、常遇春率三路大軍包圍了平江。張士誠也在努力備戰，還發下詔書，殺敵一人即賞銀十兩，所殺官階越高銀兩越多。他是生意人出身，以為世人皆為利而行，卻不知錢未必買得到士氣和忠心。
戰爭初期，張士誠就出師不利。布下的埋伏被劉伯溫識破，傷敵不成反自損八百。之后鎮守在鯰魚口的張士信張士德被火炮轟得不戰而逃，退守平江。此時連吃敗仗，軍心渙散。
平江城城墻堅固，易守難攻。元璋親自率軍過來支援，死死圍住平江。劉伯溫準備打持久戰，令人繞城建造長圍，在城門的對面構建炮臺，居高臨下壓制城頭火炮，日夜不停連番進攻。
城內的張士誠見城外建造長圍，擔心一旦長圍合龍，平江就成翁中之鱉，遂下令出城迎戰。