陰麗華正式被冊封為皇后，在臣民和眾皇子的歡呼恭喜聲中，風華絕代的陰麗華盛裝走向卻非殿，建武帝出殿牽起皇后的手帝后同心一同走向殿內。
尉遲峻向陰興匯報已經找到殺害琥珀的真兇，據他們抓到的過家侍衛交代，幕后真兇正是過康，但陰興認為此時過家如驚弓之鳥，現在下手就怕過家狗急跳墻，他在心里暗暗讓過康等著，遲早有一天他會找過康清算這筆賬。
過家正在忐忑過珊彤被廢，不知劉秀將如何對付他們時，皇上圣旨到封過康為陽安侯，并賞過家百金，承諾不因過后之事禍及太子。過母讓過康不要再鬧事，眼下最重要的是保住太子的位子，待江山一定太子自然會為珊彤洗清冤屈。
三年后，中原大旱民不聊生，劉秀決定親自前往中原賑災。劉秀在施粥點突然中暑暈倒，過康給了劉強一付方子讓他抓藥給父皇喝，并讓他此事必須親手去做。太子煎了藥欲送進營帳，被陰興攔了，說會替他送到，待劉強一轉身，陰興自己將藥給喝了。陰興只覺得頭暈目眩，經太醫診治這是中毒的脈象，因為不知是何毒素混合而成，眼下只能通過施針暫緩毒性。太醫責怪陰興太過大意，應該珍惜生命，陰興意興闌珊道自琥珀死后，自己這條命只不過是在茍延殘喘罷了。
太子和劉陽一起為父皇煎藥，陰興過去支開了劉陽后一腳踢翻藥罐，他問太子這是誰給的藥方？他且不讓太子交出藥方，但請太子務必立刻換掉藥方。太子已然明白舅舅利用他做了什么，差點就令他背上了殺君弒父的罪名。
過母知道是過康讓太子去送的毒藥，斥責兒子太過糊涂，這是在害他妹妹和太子，過康則不以為然，他覺得自己沒有義務承受母親和妹妹這場豪賭的失敗，他有必要為自己打算一下了。
太子來到北宮斥責母親太過份，居然想假借他的手對付父皇，他對著母親大聲吼叫，稱自己當日說過的話一直算數，他絕不會忤逆父皇做亂臣賊子的。母子倆為此事大吵了一場。
太子夜里夢到母親，想到白天和母親的爭吵心有愧疚，想到母親生辰將近，于是再次來到北宮詢問母親需要什么生辰禮物，過珊彤稱自己什么都不缺，只希望能在生辰之日有兒子和皇上陪著一起吃一頓家常飯足矣，太子承諾定為母親實現愿望。
太子跪求父皇答應母親的生日愿望，在劉陽和陰麗華的一同勸說之下，劉秀終是答應了太子的請求。過珊彤借著生日之機取出一直珍藏在身邊的當年劉秀出手相救時自己被劫匪斬斷的一截青絲，向太子講述和自己和皇上之間的恩怨情仇，并請求劉秀還她一杯交杯酒以斷絕兩人的情義。
從北宮回來后劉秀一直顯得很消沉，陰麗華悉心照顧著他，她知道劉秀有心事，但他不說她就不問。劉秀稱自己是萬人之上的皇帝平日不能有自己的脾氣，但在麗華面前他想做一個任性的文叔哥哥，他怕麗華會離開自己，所以他想任性一回但愿自己比麗華先死，他受不了親人朋友一個個離他而去，他怕有一天麗華也會離開他，留下他一人坐在高高的朝堂之上，劉秀直說得泣不成聲，麗華緊緊抱著她的文叔哥哥一再承諾“生同衾，死同穴”。
劉強請辭太子位，他對父皇說四弟有仁者之風，學兼數家之長，上應皇天，下憫萬民，才識、胸襟都非自己能比，定能開拓升平盛世。是年，劉秀頒布詔書昭告天下，改立劉陽為太子，改名劉莊。
北宮傳來消息過珊彤臥病不起，劉秀傳最好的太醫前往診治，但侍女稱過珊彤閉門不出不愿見任何人。陰麗華決定帶著公主禮劉前去看望過珊彤，也許她會改變主意讓太醫太前去診治。公主看著形銷骨立的母親感覺害怕，陰麗華好言勸過珊彤安心養病，過珊彤坦言自己從未把陰麗華當作姐姐看待，她一直把對方當成搶她夫君的仇人，火燒陰家、行刺劉陽、害死劉衡她統統都有份，她甚至都想親手殺了那個負心的劉文叔，然后與他一起灰飛煙滅，只要她過珊彤得不到的，陰麗華也休想得到。她只怪劉秀當初舍身相救，否則她又怎會對他一往情深；若劉秀當年不落難河北，也不會與過家聯姻；若自己早知有陰麗華的存在，又怎么糾纏于他二人之間痛苦一生。陰麗華表示都是造化弄人，她壓根就沒有恨過過珊彤，感情若能控制，她過珊彤又怎么任自己在嫉妒悔恨中生活。
吳漢病重，在病榻上留書給劉秀，提醒他“慎大赦天下”。
劉秀病重，他將陰興叫到病榻前，劉秀稱自大哥舂陵起事起他已戎馬惚倥三十余年，如今雖有劉強輔政，但劉陽尚未能獨擋一面，他要托孤于陰興。
喝得醉醺醺的過康又來到一家酒坊，醒眼朦朧的他拉著一位姑娘就要人家陪他喝酒，姑娘轉過頭來赫然是琥珀的模樣，還沒等過康反應過來已經被姑娘扔出窗外摔死在大街上，望著死不瞑目的過康，尉遲峻和義女欣慰終于替琥珀報了仇。
劉秀大病初愈，陰興卻病倒了，陰麗華自責疏忽了弟弟，當日弟弟說要告假回家只當他有事要忙，陰識告訴麗華弟弟的病是中毒久治不愈造成的，再加上情緒郁結，施針也無法拔除，太醫令已經盡力了，但無力回天。
建武三十一年，建武帝攜皇后陰麗華與太子及群臣泰山封禪，他要告訴他的兄弟們，劉秀沒有辜負大家的期望，建武一朝“百姓安居樂業，天下終得太平”。
公元五十七年，建武帝劉秀病逝，太子劉莊繼位，是為漢明帝，同年鄧禹病逝，永平七年光烈皇后陰麗華病逝，與劉秀合葬于原陵。建武帝和皇后陰麗華為后人留下“仕官當作執金吾，娶妻當得陰麗華的千古佳話及一代建武盛世。
（全劇終）