劉揚被殺，河北眾將一片嘩然，都說劉秀打壓誅戮功臣，劉秀稱自己早已做好真定王伏誅后的一切安排，孰料耿純提前將此事觸發，眼下只能再做商議。
過母大罵劉秀這個忘恩負義的家伙，殺了她哥哥就是為了讓陰麗華登上后位，她吩咐兒子過康前去聯系河北權貴和守舊大臣，給劉秀施壓，過康則勸母親如今的形勢不宜沖動，只能走一步看一步，后位也不宜操之過急。
胭脂邊洗刷馬桶邊罵陰麗華這個毒婦，正被路過的過康聽到，過康對胭脂起了興趣，他把胭脂帶到過家讓她講講和陰麗華之間的淵源，只要她講的故事讓他感興趣，那么自己就是替她贖身的金主。胭脂誤會當日陰麗華讓她去給鄧嬋找水只是想甩掉她更便于她輕車逃走，以致于害得自己失身于一群禽獸不如的東西。
劉秀為安撫河北人心封劉揚之子為真定王，耿純為避非議自請任東郡太守，選擇離開洛陽這個權力中心。陰麗華讓陰興代為安排，自己要為耿純踐行。她始終擔心過家會對耿純不利，讓陰興親自保護耿純到東郡去。
真定王一事告一段落，陰麗華再次向劉秀提出離開，馮異來報鄧禹率領西征軍遭遇大敗情況告危。
過康和母親商量決定利用胭脂對付陰麗華，過母要把胭脂送進宮里，但不能和過家扯上半點關系。過康安排胭脂半路截了陰麗華的馬車造成偶遇，陰麗華能看到胭脂完好無損地站在自己面前自是非常高興，于是順理成章將她帶到宮里，劉秀想著胭脂原本就是麗華的婢女于是讓她留在宮里繼續服侍麗華。
陰麗華得知劉秀將劉縯的長子和次子接到了寧平公主劉伯姬府中居住，她立即讓人備車前往寧平公主府探望兩個侄子。劉秀下朝后來看麗華得知她外出于是決定繼續等候，居心不良的胭脂哄劉秀喝下麗華少時最愛喝的酒，胭脂又趁機將過珊彤母親交給她的迷香倒入燈臺，不多時劉秀就覺得困乏得不行趴倒在桌上。翌日陰麗華回到宮中卻看到胭脂衣衫零亂地從內沖出，稱陛下昨夜酒醉將自己錯認成了麗華，她實在是掙扎不開……陰麗華不敢相信自己的眼睛，她接受不了現實，她告訴劉秀他們已經回不去了，她拔出兵士的佩劍對準劉秀的喉頭，劉秀讓麗華要是不相信他那么盡可以殺了他，麗華殺不下手轉而橫劍欲自刎，逼劉秀后退，麗華飛奔離開。
回到卻非殿等著劉秀的依然是一連串的壞消息，西線鄧禹失利，被赤眉軍所困；北邊漁陽彭寵叛亂；東邊劉永濮陽五校軍作亂危及洛陽。
過母告訴女兒陰麗華現在走了，她的機會來了，她應該趕快去穩住劉秀。至于許胭脂不足為懼，她定不敢出賣她們，因為一旦劉秀知道真相先死的還是她自己。
劉秀欲御駕親征平定五校軍之亂，河北眾臣趁機再次提出立后立太子一事，劉秀出于無奈只得封過珊彤為皇后，冊立劉強為太子。陰興提出辭官回鄉，劉秀準他回鄉但辭官不行，并稱自己即將御駕親征暫時無暇去找麗華，但請陰家代為轉告，無論麗華走到天涯海角，他也會把她找回來。
陰麗華來到淯陽暫時住在鄧奉處，陰家雖然收到鄧奉的來信知道了麗華的下落，母親仍然放不下心，陰興對母親說朝堂之上依然一切如常，劉秀對外宣稱陰貴人性情溫和寬厚，以膝下無子為由將后位讓給了過珊彤，陰興猜劉秀此舉一定是還在等著姐姐回去。
鄧奉得知董訢就在南陽附近流竄，還糾結了不少流寇，他想練一支自己的隊伍以求自保，為了讓陰麗華散心，于是求陰麗華幫著他一起練兵。
琥珀得知麗華在淯陽落腳也想趕過去服侍左右，陰興則拉著她不讓走，說是姐姐到哪兒也不會缺人侍奉，倒是他們該想想自己的事了。陰夫人自然將兩人的心意看在眼里，她語重心長地對陰興說如果想讓琥珀侍奉他，那么現在該做的就是先娶一門親，再讓琥珀作為妾服侍他。陰興著急，他從沒把琥珀當成奴婢看待，也不想委屈了琥珀，陰夫人嗔怪這個兒子怎么跟他姐姐一般說不通道理。
劉秀親征獲勝，但西線再次告急，又接戰報稱南陽董訢起兵叛亂，急需派兵鎮壓，吳漢主動請纓前往南陽平叛，劉秀叮囑一定要速戰速決，他自己則親自率兵增援西線。
鄧奉要帶陰麗華去淯陽城外的李家村走走，順便介紹一個人給她認識。原來奉兒定親了，對象就是李家村人，他要帶麗華去看看姑娘。沒想到行至半路得到消息前方漢軍過境燒殺擄掠，鄧奉和陰麗華急急驅馬趕到李家村只見尸橫遍野，鄧奉的未婚妻子李念死于非命，其父怒道朝廷派吳漢前來剿匪，說什么南陽暴民難服，宛城是打下來了，他卻放縱手下在南陽燒殺擄掠，李父怪鄧奉平時教自己女兒習武強出頭，念兒就是為了救村里的女子而被漢軍殺死的。鄧奉被仇恨燒紅了眼，他大吼著要殺了吳漢為念兒報仇。
得知淯陽因吳漢所為大亂，陰家派琥珀前來保護麗華。麗華在李家村暈倒后醒來被告知鄧奉集結了鄧家的子弟門客還有周圍南陽的守軍將士數千人馬去了吳漢軍營拼命，麗華深知反叛的嚴重性要去攔著鄧奉，但琥珀告訴她已經來不及了，因為陰麗華整整暈倒了兩天。
鄧奉打敗吳漢后深受南陽百姓擁護，南陽周圍的反叛勢力延岑、董訢、秦豐都已經加入了他，聲勢如日中天，吳漢則受傷了逃去和蓋延會合，劉秀大怒后悔派吳漢去南陽平叛，他下令即刻讓賈復就近調兵盡快解決南陽之亂，切記手段宜柔不宜剛。
聽說鄧家反了，最高興的就是過家，過珊彤母親冷笑著說鄧陰兩家是姻親，看如今陰家如何撇清自己。過康則擔心的是萬一陰家為了將功補過又將陰麗華送回宮來就不好辦了。正在此時宮女傳來許胭脂有喜的消息，過珊彤令宮女讓太醫開藥把孽種打掉，過康則認為不急，萬一劉秀對陰麗華念念不忘再把她接進宮來，許胭脂和她肚子里的孩子就可以派上用場。
胭脂指名要見過康，她對過康說自己那天晚上根本沒有和陛下同房，她肚子里的“龍嗣”是過康的，她說自過康為她贖身那天起她就認定自己是過康的人。他們的對話被纓絡全數轉告過珊彤，過氏母女商量后決定讓劉秀冊封胭脂為許美人，若有一天陰麗華回宮，過珊彤也可以多一個幫手，同時她的侄兒也可以衣食無憂了。
鄧奉企圖打下宛城作為落腳點，陰麗華勸他光靠仇恨驅使的隊伍是走不遠的，鄧奉卻說他還有姐姐給他訓練的鄧家軍，連吳漢都不是他的對手，麗華責問他那么打下宛城之后呢？是想舉兵造反當皇帝嗎？有沒有想過如何收場？鄧奉說他很清楚自己的處境，但他必須討個說法，如果打不下宛城，等劉秀再派兵過來自己就會腹背受敵，他讓陰麗華不要為難，盡快回新野陰家。
西線鄧禹處糧草告急，再拖下去不等赤眉攻城他們自己就垮了，鄧禹不再理會劉秀讓他等待糧草支援的命令，私自下令當晚秘密突圍速戰速決，最終全線潰敗收場，鄧禹吃了敗仗逃出長安，赤眉軍洗劫長安后占據全城，鄧禹欲奪回長安，敵方謝祿來援，鄧禹再敗，險些全軍覆沒，鄧禹無奈退往云陽扎營等候劉秀命令。
劉秀下令召回鄧禹率領余部撤回洛陽，并命馮異即刻過去接手西征大軍。陰麗華不解鄧禹此次為何如此激進，就算他戰術不行，戰略還是可以的，鄧奉稱小叔叔一定是擔心南陽戰事，欲速則不達。
鄧禹求馮異讓他再打一次，他不可以敗著回去，否則就保不住奉兒的命，馮異一時心軟的下場就是導致西征軍全軍覆沒，鄧禹封金掛印回了南陽，則稱沒有面目回來見陛下。劉秀擬詔準了鄧禹的辭官奏書，全軍拔營趕往東線，趁赤眉回歸之前與之決一死戰，通知馮異準備夾擊支援，剿平赤眉。
劉秀派重兵平定南陽之亂，陰麗華勸鄧奉不如開城投降，鄧奉稱就算到時劉秀留自己一命，吳漢也不會放過自己，在陰麗華的再三勸說之下鄧奉同意退守淯陽。陰麗華漏夜前往漢營，她決不能讓漢軍攻打奉兒，朱佑稱岑彭等人都是只講軍法不近人情之人，恐怕權宜行事很難操作，除非勸鄧奉投降，跟他們一起回洛陽收監論罪，絕無折衷之法，否則對戰死的將士們何等不公。沒想到陰麗華還在漢營據理力爭，鄧奉卻私自帶兵偷襲，反將朱佑抓走當人質，他此舉只是不想陰麗華夾在中間兩面為難。
建武四年初，馮異收拾殘兵，與赤眉軍幾次交戰，各有勝負，劉秀率兵親征，在宜陽布控，伏擊赤眉殘部，精疲力竭的赤眉軍兵無斗志，派出劉恭覲見劉秀，乞求投降。是年二月，赤眉建世漢朝皇帝劉盆子，以及丞相徐宣以下三十余名官吏袒臂歸降。
平定赤眉后劉秀決定親自南征，馮異提出鄧奉駐守淯陽可見其內心有掙扎，他讓劉秀不如先在宛城駐扎再行安撫。在朱佑的勸說下鄧奉同意撤出淯陽回新野，以保全親族和百姓。
岑彭等人一直以雙方陣亡的將士為由逼劉秀處置鄧奉，稱縱是吳漢馭下不嚴，鄧奉也沒有理由與漢軍為敵。陰麗華得知鄧奉只是撤出淯陽并未投降就知大事不好，立即縱馬趕往漢軍軍營親自向劉秀求情，稱劉秀若殺鄧奉來日定會受天下人所指。劉秀遣退眾將，他告訴麗華若不殺鄧奉難平眾怒，這剛建立的局面就將分崩瓦解，他只能犧牲奉兒，麗華失望至極，甩了劉秀一巴掌，她決定用自己的辦法救奉兒。