陰差陽錯，周恩來夫婦平安送到了目的地。蔣介石對各地只是驅逐共產黨并不滿意，更不滿汪精衛與他的分庭抗禮。為了迅速登上國民黨的權力巔峰，蔣介石開始計劃聯合馮玉祥扳倒汪精衛。毛澤東和周恩來都認為共產國際代表羅易對汪精衛仍心存幻想，導致中共的工作無法展開。
陳獨秀在面對兒子陳延年被蔣介石處死的情況下仍對汪精衛抱有希望，一廂情愿的堅持所謂的合作。不料馮玉祥在鄭州安排了蔣介石和汪精衛握手言和。在馮玉祥處供職的鄧小平明白形勢不妙，迅速返回武漢。1927年7月15日，汪精衛撕下偽裝的面紗，畢現其猙獰的反動面目。
蔣、汪合流，全面實行白色恐怖，開始了大規模的血腥鎮壓革命運動。在大規模的恐怖陰云之下，中共損失慘重，李大釗、趙世炎、陳延年、夏明翰等一大批優秀的同志人相繼就義。毛澤東與周恩來在漢江渡口握手分別，決心用子彈對汪蔣進行還擊。
周恩來、葉挺、賀龍、劉伯承等匯聚南昌，與朱德一起策劃起義。這時張國燾帶來了共產國際主張攻打廣州的消息，如此朝三暮四有如兒戲的決定，引得周恩來拍案而起。
八月一日，經過周密的安排，南昌起義終于爆發，成功地占領了南昌。這是中國共產黨打響武裝革命反對武裝反革命的第一槍。但是朱德等人面對固守無援的狀況，和數倍于我的敵軍，只得選擇撤出南昌城。“八七”會議召開，明確指出了陳獨秀的錯誤。
雖然歷經過多次爭吵，在趕回湖南籌劃起義之前的毛澤東還是去看望了陳獨秀。陳獨秀坦言毛澤東已經有了獨立的思想，回憶起之前的點點滴滴，兩人感慨不已。
三河壩，前委做出分兵決定，周恩來隨主力南下，朱德、陳毅留守，三人傷感而別。毛澤東來到湖南組織秋收暴動，楊開慧放心不下即將奔赴戰場的丈夫。起義消息傳來，令蔣介石十分震驚，惱怒之余布下重兵駐守。
由于敵眾我寡，再加上指揮輕敵，起義隊伍在瀏陽縣城外便潰不成軍。毛澤東就是否繼續攻打長沙縣城和打出何種旗號的問題與師長余灑度發生了分歧，余灑度以不得抗命為由堅持不惜代價強攻長沙，而毛澤東則建議轉到井岡山，建立紅色根據地保存實力，再圖發展。
楊開慧與黃仁喜為了幫助起義隊伍摸清敵人的布防，舍身赴險調查各處敵人的軍事力量，被敵人發現后，黃仁喜拼死掩護楊開慧逃出。關鍵時刻，奄奄一息的黃仁喜來到了毛澤東的身邊，用最后的氣力摸出了一張染滿鮮血的長沙城防守圖，并將楊開慧用紅蓋頭改成的革命旗幟遞到了毛澤東的手中。
部隊終于放棄了攻打長沙的計劃，毛澤東的真知灼見，贏得了全軍上下的信任，大家最終一致決定跟隨毛澤東移師井岡山，并第一次打出了共產黨自己的旗幟。