王皇后吵著要立太子，蕭淑妃也想立她自己生的兒子雍王素節為太子，李治感到萬般煩躁。一日，在皇后接收陳王忠為義子的儀式上，武則天帶了一些點心過來。而王皇后將早準備好的毒藥悄悄撒到點心上，被侍女小翠發現。蕭淑妃故意當著現場所有人的面讓其的寵物貓吃了一塊灑了毒藥的點心，寵物貓當場毒斃。王皇后乘機責問武則天，她是不是想毒死陳王忠。而當著所有人的面，王皇后和蕭淑妃使盡了所有的伎倆迫使李治將武則天打入冷宮。
小翠知道是皇后下毒手嫁禍于武則天，很是驚恐，想說出這個秘密，但又不敢，她反常的神情被武則天看在眼里。武則天在前往冷宮之前在李治掌心里寫了一個“翠”字。王皇后還不甘心，把有毒的點心賞賜給武則天，意思是要她自盡。武則天在這生死關頭，毫不懼怕，捧著有毒的點心離開了。王皇后、蕭淑妃一計得逞，歡天喜地。
武則天在冷宮里檢查有毒的點心，發現了毒藥殘余的粉末，明白被王皇后下了手腳。李治心里不安，回想武則天寫的“翠”字，猜出可能是小翠，便召小翠詢問，小翠驚慌至極，語無倫次。李治滿腹狐疑，突然想起武則天可能自盡，心里一痛，連忙趕去冷宮。在冷宮里，武則天說出了對王皇后的懷疑，據她推測，王皇后下毒匆忙，另一些點心沒沾上毒藥，說完武則天便自己吃下一塊點心，結果并無大礙。
李治說出他已詢問過小翠，武則天馬上感覺到小翠有危險，讓李治趕緊去救小翠。王皇后得知李治詢問小翠，怕事情敗露，將小翠毒死。等李治趕到王皇后宮里，看見的已是小翠的尸體。此時，王皇后和蕭淑妃異口同聲地說是小翠下的毒，然后又畏罪自殺了。李治被王皇后的狠毒驚呆，怒氣沖沖而去。武則天同情小翠因她而死，把李治賞賜給她的珠寶全給了小翠的父母，李治越發佩服武則天的為人。
武則天和高陽公主相聚，武則天接待了她。武則天和高陽公主話不投機，高陽走之后，武則天一直送她到玄武門，并說她們之間的情誼結束了。李治將司空大人李績召回到京城，并與武則天一同到城外去十里相迎。身懷六甲的武則天為李績牽馬回城，使其感動備至。回到宮中不久之后武則天便產下了一個小公主。高陽公主與荊王、吳王在一起密謀造反，他們想擁立吳王恪為新皇。
高陽公主等人的謀反很快就被鎮壓。長孫無忌順勢將武則天也牽連進去，逼著李治嚴厲處置，善良而軟弱的李治哭著求長孫無忌免他的兄弟姐妹們一死，長孫無忌斷然拒絕。而由于此事件，剛懷孕生子的武則天也被打入大牢。被打入大牢的武則天受盡折磨，而李治在無計可施的情況下，下了詔書立陳王忠為太子，他以為這樣武則天就能逃過一劫。
武則天在大牢中受刑之后昏了過去，而陳王也被立為了太子，但是武則天并沒有被放出大牢。而此時，洪都尉向李績報告，說他可以證明武則天的清白，于是剛班師回朝不久的李績發揮了巨大作用，使得武則天結束了這一段磨難。李治親自去將武則天和小公主接回了宮中。長孫無忌和褚遂良等人感到咬牙切齒。長孫無忌在朝堂上公布了對謀反的高陽公主等人的處置方法，李治哭著求他們不要殺他的叔父、姑姑和兄弟姐妹們，哪怕是把他們流放也好。但高陽等人還是被殺了。
此時，武則天也開始深刻認識到，李治不過是長孫無忌的傀儡皇帝，她發誓有朝一日要除去這幫老臣，讓李治做個真正的皇帝，而她也已明確意識到如若她不反擊，將將死無葬身之地。柳奭建議王皇后去昭儀宮看看小公主，這樣也許能使李治對她改變點看法，將他的心拉回來一點。而此時的武則天也顯示了她從太宗那里學來的處理朝政的能力，幫李治批閱奏折，武則天的見解常令李治嘆服，認為自己有所不及，對她言聽計從。武則天學寫李治的筆跡，有時甚至代李治批閱奏折。