因為誠忠組的努力，被流放的西鄉終于回來了，慶祝宴席上，帶刀遇到了命中注定的女子阿琴。為回復勢力，長州藩制造了蛤御門之變，但最終失敗。勝的海軍操練所也因此面臨關閉的危機，只好把龍馬交給帶刀。另外，瀧山勸天璋院給家茂迎娶側室，但是她堅決反對。此時和宮懷孕了，后宮一片喜氣，讓天璋院難過的是這只是一場誤會。
因長州挑起戰火家茂被迫出戰，他向天璋院推薦田安家的龜之助繼任下任將軍，萬一他出事也不至于混亂。和宮整日為丈夫祈禱，可是觀行院突然去世了，和宮一下子沒了依靠。另外，小松帶刀和坂本龍馬等人準備與長州聯手，促進幕政改革，帶刀來到京都，與命運注定的女人阿琴相遇。與此同時，薩長同盟也終于順利在京都締結。
天璋院和和宮一心祈禱出征的家茂能夠平安。家茂正和慶喜做攻打長州的準備，但是薩摩的大久保拒絕出兵，事情無法進展，最終家茂也病倒了。這件事很快就傳到后宮，天璋院和和宮在唐橋的勸說下派了大夫去，但是家茂的病情卻一直在惡化，年紀輕輕的他也不愿意就這樣死去，但是命運卻無法改變，他只能把母親和和宮托付給勝。