一名吸血鬼襲擊女囚犯Annie（Katherine?Ramdeen），Mills警長（Kim?Rhodes）將其殺死后呼叫老朋友Sam和Dean前去調查真相。他們發現Annie已經被一個吸血鬼家族綁架，這些吸血鬼試圖用Annie作誘餌引誘人類自投羅網并充當他們進餐的「血庫」。Mills警長打算從吸血鬼手中救出Annie，這個吸血鬼家族用強硬的方式給她上了一課：家庭永遠是第一位的！
Sam和Dean來到芝加哥調查一起案件，他們發現多個類似黑手黨的超自然家族掌握著這座城市的實際控制權，而人類對此一無所知。其中一個變形怪家族由年輕美貌的Margo?Lassiter領導，但是當她的哥哥David突然返回家中后，她的領袖地位受到挑戰。另一個占統治地位的狼人家族由Julian?Duval領導。Sam和Dean來到芝加哥后不久便遇到了年輕人Ennis，他因為一場個人悲劇而發誓要掃平所有的超自然生物。Winchester兄弟警告Ennis認清「獵人生涯」的復雜性，但Ennis根本聽不進去。他從此踏上一條危險的道路。
Castiel抓住了Metatron手下的一個天使（Gordon?Woolvet），隨后叫來Sam和Dean幫他一起「審訊」。Dean欣然接受，他這種過分熱情的態度引發了Sam的懷疑。與此同時，Abaddon（Alaina?Huffman）要求Crowley幫助她殺死Sam和Dean，遭到Crowley的拒絕。Abaddon很快拋出了自己討價還價的「籌碼」，Crowley對此感到非常震驚。另一方面，Castiel打算與Gadreel（Tahmoh?Penikett）會面。