時光荏苒，從1991年到今天，一轉眼二十多年過去了。當初《人間指南》編輯部那撥兒人，退休的退休(陳主編、牛大姐)，去世的去世(劉書友)，跳槽的跳槽(李冬寶、余得利)，戈玲(呂麗萍飾演)作為《人間指南》編輯部的唯一元老，當仁不讓地成了老字輩的女主編。
頭牌小生袁帥(黃海波飾演)替了當年李冬寶的攝影席位，常以編輯部中流砥柱自詡;老編輯劉書友之子劉向前(王千源飾演)子承父業，任生活財經版編輯;美貌少年何澈澈(井柏然飾演)是一位90后電腦高手，任編輯部網絡編輯。
編輯部多年來在戈玲的帶領下，一路走來，還算順利。可風云突變，傳言說《人間指南》即將停刊，編輯部里頓時人心惶惶。
微妙時刻，實習編輯—清純亮麗的妙齡才女歐小米(焦俊艷飾演)的出現，給心神不定的袁帥打了一針鎮定劑。素以情圣自居的袁帥愛心洶涌，激情澎湃，放言盡己所能保住編輯部。袁帥的想法是拍個獵奇的明星緋聞吸引讀者眼球，并在付諸實施中，誤打誤撞地相識了留學歸國的安妮，兩人之間還引起了小誤會。
戈玲為捍衛編輯部這塊陣地，不惜主動向李冬寶求援，卻碰了一鼻子灰。
就在編輯部里所有人決定站好最后一班崗時，大伙兒迎來了新的轉機—《人間指南》改版，繼續運行。
劉向前的父親——老編輯劉書友去世了，大伙兒紛紛安慰脆弱的劉向前。在墓地告別儀式上，李冬寶卻不見蹤影，只派了經紀人轉達哀思，令戈玲、牛大姐感嘆不已。
編輯部算是保住了，可海歸派運營總監——安妮的空降，讓所有人都不大適應，特別是戈玲，倍感壓力。安妮是敢說敢言，觀念新，做派新的洋派總監，她在雜志更名、辦公室分配等諸多事宜上，都與戈玲產生嚴重的分歧。戈玲忽然意識到自己一直以來的領導地位受到了前所未有的挑戰，她開始以不變應萬變，首先就從自己的形象上就來了個大變樣，努力向時尚靠攏，結果鬧出了許多笑話。辦公室人人都在求變，劉向前開始為戰隊問題搖擺不定;而袁帥因此前與安妮之間鬧出點兒誤會，心里著實不服氣，打心眼兒里瞧不上安妮，堅決地站在戈玲的陣營。
安妮是新官上任三把火，一出場就給大伙兒來了個狠招——給編輯部每個人都取了個英文名，上班時間一律稱呼同事英文名，否則罰款五十元，這可把大伙兒給整慘了，劉向前首當其沖，被罰五十。
眼看著安妮和戈玲形成了兩個陣營，編輯部人人面臨站隊問題。袁帥自認是編輯部的中流砥柱，戈玲和安妮都得爭相拉攏自己;歐小米是實習生，說不準哪天就另謀高就了;何澈澈性情超然，不愁沒人疼沒人愛。唯獨劉向前，自認為戰隊問題嚴峻，搞得自己左右為難，寢食不安。
這當口，安妮突然抽調劉向前跟著自己跑廣告，使得劉向前一下成了她的直屬部下。劉向前起初并不情愿，但從“上邊”得到的消息使他意識到，安妮似乎才是編輯部真正的一把手，于是他立刻來了個一百八十度大轉身，顛顛兒地向安妮表示效忠，對戈玲的稱呼立刻變了味兒，由“戈姨”變成了“戈主編”，戈玲的心頓時涼了一半。
早先的誤會令袁帥與安妮的關系一度緊張。為了打開僵局，安妮主動向袁帥示好，單獨約他喝酒暢談，希望得到袁帥的支持和配合;袁帥最終與安妮冰釋前嫌。
袁帥即欣賞安妮的才貌雙全，又喜歡歐小米的清純率真，這個自稱一代情圣、內心深刻帥帥哥的小男人，開始樂此不疲地徘徊于兩個女子之間輾轉騰挪，取舍不定，痛并快樂著。
安妮沒白費勁，雜志更名《WWW》后，廣告額直線上升。在安妮精心地安排下，袁帥充當了司儀，帶領同仁們來到新遷址的WWW編輯部。在編輯部慶賀喬遷新址的派對上，安妮一高興，兩杯酒下肚，立刻判若兩人，換成了鄉土味兒十足的安紅。