遵義會議在1935年1月15日至17日舉行。它的目的之一，是檢查在反第五次“圍剿”與西征中軍事指揮的經驗與教訓。周恩來在發言中全力推舉毛澤東領導紅軍，他的倡議得到多數人的支持，會議做出了增選毛澤東為常委，協助周恩來負責軍事；取消三人團，仍由朱德、周恩來為軍事指揮者等決議。此時，得知薛岳按蔣介石的命令，已向遵義集結，妄圖把紅軍消滅在遵義一帶，情況十分嚴重，周恩來向彭德懷交待作戰任務：此役關系遵義會議能否順利完成。1935年1月24日，紅一軍團不戰而得土城。蔣介石、陳誠在南京遙控指揮，告訴薛岳決不讓王家烈借口剿共離開貴陽，更不要把自己看成取代王家烈的人。四川軍閥劉湘派川中名將郭勛祺向土城進發。郭電請劉湘命令潘佐旅迅速向其靠攏。在土城，郭勛祺遭遇紅三軍團的伏擊，郭勛祺立即電告潘佐限一小時內趕到，潘佐的部隊不斷增援，我軍遭受傷亡。由于情報不準確，紅軍漸漸處于不利地位。為了穩定戰局，朱德決定立即趕往前線，親自指揮戰斗。周恩來遂派總預備隊干部團參戰。在朱德的指揮下，干部團打得川軍抱頭鼠竄。
毛澤東親自審問俘虜的川軍軍官。決定停止戰斗，撤離土城。周恩來召開臨時會議，宣布實施撤離土城，西渡赤水河的具體分工。土城戰役陣地上，朱德負責殿后，掩護撤退。周恩來帶人在赤水河上搭好浮橋。毛澤東焦急地等候朱德，朱毛手挽手走過浮橋。遠在南昌的蔣介石為郭勛祺晉升中將師長。并電告薛岳：毛澤東已重新回到領導崗位，追堵紅軍要慎重從事。紅軍渡過赤水河后，向川滇黔三省邊界的扎西地區前進。當走到雞鳴三省一帶，經毛澤東提議，決定洛甫代替博古“負總的責任”。紅軍到達扎西，在這里召開了扎西會議。毛澤東總結了土城戰役失敗的教訓，周恩來宣布下階段任務。蔣介石發現中央紅軍在扎西集結，判斷紅軍仍將北渡長江。遂急調國民黨主力大部向川滇黔邊境推進。毛澤東審時度勢，走出一招絕棋：揮師東進，再渡赤水，重占遵義，開始了二渡赤水的戰役。蔣介石獲悉紅軍二渡赤水重返黔北，急派中央軍堵截。
毛澤東親自布置了襲占桐梓、搶占婁山關，進而攻占遵義的作戰計劃。并將攻占婁山關的重任交紅一、三軍團，由彭德懷、楊尚昆統一指揮。我英雄的紅軍攻占婁山關，毛澤東以詩人的情懷寫下不朽詩篇《憶秦娥。婁山關》。紅軍攻占婁山關，王家烈無力固守遵義，遂迭電貴陽的薛岳告急。毛澤東斷定薛岳所部兩天之內難以趕到遵義求援，以野戰軍司令部的名義，命令紅一、三軍團連續作戰，向遵義發起猛攻。在攻占領遵義新城的戰斗中。紅三軍團參謀長鄧萍中彈犧牲，由葉劍英接任此職。毛澤東、周恩來、朱德利用敵吳奇偉部兩個師趕來增援，在遵義城南部署了圍點打援的第二戰役。我軍終于取得了二占遵義的巨大勝利。洛甫提議，周恩來贊成，中革軍委簽發命令任命毛澤東為前敵總政治委員。蔣介石敗后又調整部署，指揮各部人馬向遵義合圍。中革軍委批準了毛澤東"聲東擊西"的方案，紅軍主力向遵義以西鴨溪運動。蔣介石從各路情報中獲知毛澤東動向，改變了戰役部署。毛澤東依敵我雙方態勢在鴨溪按兵不動，靜觀待變。