隨著信息技術的不斷完善，我國醫療救援水平迅速提高，“飛行醫療部”這一以直升機、急救技術為依托的部門應運而生，每一位飛行醫療部的成員都必須先接受嚴厲特訓，他們肩負著拯救生命、對病患負責的重擔。嘉安醫院，五十八層設為飛行醫療部據點，除幽默賤萌的天才型醫生司喬、高冷型學霸醫生于飛外，飛行醫療部還將迎來一位新人護士莫沫，二人都對即將到來的莫沫備感好奇。
達拉雪山，一隊人馬正準備攀登雪山，向導鵬飛收到基地消息，暴風雪即將來臨，基地要求一行人立即撤退，可其中一名男子關山不肯同意撤退，在關山跟曉琪的堅持下，鵬飛只好帶領一行人繼續攀登。孰料，暴風雪提前來臨，眾人無法撤退，關山跟曉琪二人被暴風雪掩埋沖走，其余人雖重傷，卻獲得救援隊得救。
救援隊迅速聯絡飛行醫療部，陸主任收到任務的第一時間就集合飛行醫療部的所有成員，莫沫也在這時踩著點到醫療部報到，醫療部此次的任務是前往達拉雪山營救遇險的登山客，尤其是被困的風險投資人關山，他投資了一個關于山區孩子的醫療項目，故他們為了山區孩子也必須救出關山。莫沫初次出任務不熟悉流程，司喬熱情上前幫莫沫佩戴呼叫器，呼叫器是他們執行任務時的重要聯絡通訊器，陸主任十分看好莫沫，她在進飛行醫療部之前已經接受過特訓，如今正是考驗莫沫能力的時候。這次任務在高寒地區，司喬跟于飛對莫沫囑咐一些重要事項之后就一同啟程，直升機機長陳英琦，副機長晏晴都已經在直升機上等待三人，三人一上直升機，司喬便耐心為莫沫系好安全帶，一行人出發前往達拉雪山。。
達拉雪山基地，鵬飛一行人基本沒有生命危險，可關山跟曉靜二人還困在山上，司喬不愿意放過一絲希望，他準備上山救人，于飛卻認為成年人需要及時止損，不能因為受困的兩人而牽扯進去更多人，二人發生一番小吵。正在二人爭吵之時，關山的銥星電話響起，可暴風雪卻掩埋了通話的信號，于飛只好抱著嘗試的心態發出摩爾斯電碼，關山意外懂得摩爾其電碼，二人溝通起來，于飛得知了二人所處的位置及二人目前的身體情況，救援隊跟飛行醫療部迅速制定出搶救線路。
如今天氣惡劣，直升機根本上不去雪山，一行人只能開車前往，可暴風雪即將再次抵達，陸主任希望幾人能全身而退，司喬卻執意上山救人，其中一人已經出現了肺水腫情況，如果他們在此時撤退，二人必死無疑。得知司喬決心，陸主任阻止不得，只好讓晏睛保護好幾人。飛行醫療部抵達雪山，一行人歷經艱險，徒步攀登上山，終于找到了被困的關山跟曉睛，曉睛已陷入昏迷狀態，于飛為曉睛做了緊急治療措施，可關山的情況卻愈加糟糕，他的雙腿已經失去知覺，于飛準備就地為關山截肢，保住關山的命。山下，陳英琦跟晏睛二人本是在山下接應，可陳英琦卻看出了天氣的異常，暴風雪即將抵達，司喬一行人根本來不及折返下山，他們只能回去開來直升機，賭一把命運。
于飛勸說關山截肢保住性命，關山卻寧死也不肯接受截肢。司喬想尊重關山的意愿，拼盡一切最大可能保住關山的腿，于飛不同意司喬想法，他想當機立斷保住關山的命，二人的意見再次不合，關山堅持保腿不截肢，司喬只好決定冒險為關山切腿減壓，嘗試保住關山的腿。
曉琪已經醒來，保溫箱保溫的時間不夠長，莫沫只好將曉琪的補液放在自己的衣服里保溫，曉琪感謝莫沫所做的一切。天氣越加糟糕，暴風雪即將到來，曉琪讓莫沫一行人先行離開，她不想要因自己跟關山而讓一行人遭受生命危險，莫沫聽后卻堅定搖頭，這里的每一個人他們都會救，一個也不會放棄。
關山跟曉琪已經成功救出，可暴雪卻堵住了所有出口，司喬跟于飛只好把唯一的希望放在直升機上。直升機里的陳英琦跟晏睛制定了一條氣流最穩定的路線，二人決定鋌而走險在鬼門關前走了一趟，最終幸運飛過危險地帶，來到司喬跟于飛面前。暴風雪已經逼至眼前，司喬成功將病人跟于飛送上飛機，可他卻被暴風雪掩埋，幸虧他一直緊抓著滑索不放棄，緊終一行人成功得救。
關山的腿成功保住，曉睛親眼目睹了關山面臨生死時的自私性，她準備跟關山分手。雖然這次飛行醫療部的救援任務圓滿完成，可徐主任卻依舊不認同飛行醫療部，只認為飛行醫療部是嘉安醫院的品牌而已，她因飛行醫療部的成員問題而跟陸主任發生爭吵，直升機救援需要付出昂貴成本，她認為莫沫一個新人護士根本沒有資格留在飛行醫療部，陸主任不認同徐主任想法，飛行醫療部的事情自有他作主。隨后，陸主任前來見急診醫生郭凡，郭凡本是飛行醫療部成員，卻因一次嚴重醫事故而被調離，她想重回飛行醫療部，可陸主任卻拒絕了郭凡的請求，郭凡已經不適合呆在飛行醫療部。
地下四百米的礦洞，一名礦工大寶陷入昏迷狀態，礦工都暫停手中工作，希望老板劉三盛能將大寶送往醫院，且礦洞已經開始落石子，他們不能再繼續往下深挖。劉三盛一心要錢，他根本不顧礦工們的死活，只敷衍應對，一昧要求礦工繼續干活。為怕事情越鬧越大，劉三盛只好請求飛行醫療部的緊急救援。飛行醫療部匆忙出任務，莫沫更是為了任務放棄男友王赫的賽車比賽，三人來到礦洞才察覺到礦洞的異常，可劉三盛卻一直強調礦洞沒有問題。為大寶診治救援之時，礦洞開始崩塌，所有人都開始緊急撤離，司喬在撤離期間與莫沫、于飛分散。
司喬一行人被困礦洞里，司喬跟劉三盛被困在礦洞的外層，于飛跟莫沫一行人則被困在里層，司喬想砸石闖進里邊救人，可劉三盛卻不愿意白白送命，且他不愿意因礦洞的事情影響到公司，他強行將司喬關了起來，并讓人將上邊的陳英琦跟晏睛哄騙進來，之后將陳英琦跟晏睛的通訊器搶走，將二人跟司喬關在一起。
礦山的老板來到，他帶來了礦山自救隊，要求自救隊開始挖人，如今正是公司緊張之時，他絕對不能讓礦山出任何意外。為避免司喬報警察，礦山老板不肯讓司喬、陳英琦跟晏睛參與救援，他繼續將三人困住，并強行要求劉三盛挖出所有人，擺平地底的事情才能回地上。礦山老板走后，司喬動之以情說服劉三盛，他們三人絕不報警，只想參與救援，救出被困的所有人。劉三盛被司喬勸動，三人加入挖人的行動。
司喬跟莫沫一行人被困在礦洞最底層，這里的通風口都被巖石堵死，正在劉天河等礦工心灰意冷之時，一行人意外發現里邊還有被困的另一批人，他們合力將巖石搬開，準備解救被困在最里邊的人。刺兒頭一行人被解救出來，可他們的自救氧氣設備不夠，如今只能嘗試著繼續深挖出口，尋求一條活路，可礦洞卻突然再度冒頂坍塌，一場冒頂奪去了兩人的生命，只余下七人繼續堅持著尋找活路。冒頂致使礦底里剩余能活動的空間越來越小，幾人耗氧量增加，氧氣根本不夠，絕望之時，幾人只能共享僅剩的自救氧氣設備，等著救援。
等待救援期間，大寶的情況再次加重，于飛想為大寶診治，可大寶卻拒絕診治，他已經得了矽肺，就等同于判了死刑，與其被礦上發現打發趕回家，倒不如死在礦底拿回撫恤金，好讓家里的人過上好日子。于飛不愿意放棄，他身為醫生，就算到了最后一刻也想要診治大寶，周圍的人認為他們都必死無疑，每人都心灰意冷不愿意搭手幫忙，于飛提起司喬昔日跟他說過的話，他的話打動了幾人，幾人最終愿意拿出僅剩的珍貴水源，搭手幫忙救大寶。
礦洞即將再次冒頂，劉三盛不愿意冒險，他想帶人撤離，可司喬卻不愿意放棄，飛行醫療部的三人跟劉三盛的人發生沖突，自救隊勸司喬不要白費力氣，他們如果繼續深挖下去，也沒有足夠的時間救出人。司喬想起之前被關在房間里看到的資料，他匆忙回去翻找資料，在地圖上找到了另一處老礦洞，跟著陳英琦、晏晴一起深挖下去。
飛行醫療部徹底失去聯系，陸主任深感蹊蹺，他打電話給礦洞老板，礦洞老板卻敷衍應對，只稱礦底沒信號才失去聯系，陸主任心底擔憂，他找到徐主任，徐主任打電話給礦洞老板，一番試探才探出了礦山出事。之后，徐主任跟陸主任連夜開車來到礦山找人，于飛女朋友羅玥也暗中跟著來到，三人才剛到礦山就被宋老板攔下，宋老板本想關著三人，可恰巧遇到他的妹妹要生產，徐主任跟羅玥幫忙產婦生產，產婦是刺頭兒的妻子，陸主任因此得知了礦山發生礦難，于飛跟莫沫還被困在里邊，他勸服宋老板，急奔礦底救人。