正康皇帝封芊芊為后。冊封當日，芊芊身著九龍四鳳冠服，登上"重翟車"向宮中出發。車輛行至半途，竟沖出一群刺客，企圖把端坐車中的皇后亂刀砍死。正康德訊，急急趕來，嚎啕痛哭，當太監翻動尸身的時候，才發現她還有一口氣在，但大家卻驚訝的看見，被殺的"皇后"竟不是芊芊，而是一個宮女。芊芊跑到哪里去了？暗殺皇后的陰謀又是誰主使的？正康頓時墮入了五里霧中。芊芊活蹦亂跳的回到揚州"百花樓"，她的一百個娘正收拾著行李，準備到皇宮里新建的"百花宮"去享福，沒想到芊芊不愿當皇后，竟跑回來了。?"你是怎么啦？"大娘金花問道。"宮里有什么三宮六院，我才不想當三千個女人之中的一個。"芊芊抱怨。"宮中最近又在選『秀女』，從各地送來的美女成千上萬，每一個都比我漂亮，那我將來還有什么搞頭呢？"一百個娘紛紛點頭同意。?"我只想找一個真正愛我的平凡人，一夫一妻的度過這一生。"芊芊說。但過不了多久，皇后被刺的消息傳來，芊芊不禁大為歉疚，原來她在大婚之前潛逃出宮，隨便抓了個宮女來頂替她，不料這可憐的丫頭竟差點成了自己的替死鬼。但那膽敢行刺皇后的陰謀者又是誰呢？大都督仇宇手握兵權，猶不知足，一心想把女兒仇夢夢拱上皇后之位，那日的刺客便是仇宇所遣。當他知道芊芊并未身亡，而皇帝已不顧一切，追出宮去，到處搜尋芊芊的蹤跡，他便也派出大批殺手，非把芊芊除掉不可。
芊芊興高采烈回到揚州之后，覺得自己從沒做過正經事，便興起了辦書院的念頭。芊芊如今有的是錢，揚州的新任知府又正好是史書才，于是新書院馬上就在揚州最熱鬧的地方興辦起來了。但揚州是個花花世界，大家都只顧吃喝p賭，沒人愛讀書，書院開張了許多天，半個鬼都不上門。芊芊氣得跑到酒樓、d場、j院，把那些不務正業的男人統統抓來，強迫他們讀書，連芊芊的一百個娘都不能幸免，全成了"芊芊書院"的乖學生。芊芊身兼院長和撞鐘的，整天忙得不亦樂乎，但她哪會教書？只有越教越糟，她的花樣又多，流氓學生都被這個"麻辣院長"整得苦不堪言。正康擔心芊芊的安危，快馬加鞭趕至揚州尋找芊芊，見到芊芊之后，芊芊說明她之所以不愿入宮是因為不想成為皇帝三千個女人中的一個，不管正康如何勸說芊芊，芊芊依然堅持要將書院辦好才要入宮，正康別無他法之下，決定在百花樓住下，直到芊芊愿意跟他回宮，另一方面也可以保護芊芊的安全。大都督仇宇計謀殺皇后不成，便繼續派出大批殺手要將芊芊至于死地，但仇宇的女兒夢夢秉性純良，文武雙全，也一心想為父親分憂解勞，于是仇宇便欺騙女兒說皇后生性放蕩不羈，不入宮為后乃是因為心虛而逃走，是個壞女人，因此夢夢便也上路去追殺芊芊。假扮芊芊入宮的宮女巧玉，遭刺受傷昏迷，昏迷中直喊貴兒，清醒后在太后的逼問之下竟然得知貴兒是巧玉和當今皇上所生的孩子。
仇夢夢追來揚州，為了尋找芊芊也跑到書院中自愿就學，上課中夢夢不斷給芊芊出下難題。芊芊自知所學有限，便積極聘請各地的鴻學巨儒，竟跑到其它學院惡搞，使用皇后的特權讓陽明書院中的學生通通不準上課，硬把老夫子給請到書院里來。皇宮中，太后與皇上也派出人馬要找出宮女巧玉所生的孩子阿貴，大都督得知皇上已有龍種之事便派人要將巧玉劫走，少林和尚"不要"正好在打斗現場，受巧玉之托而拿了巧玉的信物去通報官府，另一方面巧玉被劫至大都督府，大都督仇宇威脅巧玉與之合作，想藉此找到龍種先下手為強。正康再次回到揚州的芊芊書院，本想隱瞞龍種之事，但書才卻不小心說漏了嘴，兩人正在大吵之際，史府門外卻出現一對母子珍珠與阿慶，兩人在門外大吵大鬧，自稱是史書才的元配夫人及孩子，早已在七年前雙方父母同意下完婚，采青和芊芊一氣之下便回到百花樓去，三方又吵吵鬧鬧的到了百花樓中，秦中玉也正好回到揚州，而他此行最主要的目的是調查巧玉及龍種之事，其次是勸芊芊回宮。傍晚，正康為了這一連串發生的是憂心不已出外散心，不料卻遭刺客襲擊，雖然平安脫險但也因此更擔心芊芊的安全。