民國時期的一個雨夜，上海有名的富人家秦家老爺秦仲山病重，恰巧是陰雨連綿，秦老爺子更是久病不起，醫生看了一個又一個，可是始終沒有好轉。
秦夫人又給秦老爺子找到了一個從孟河而來的名醫，叫做翁泉海，秦夫人當晚煎了兩幅藥，秦老爺子治病心切，連著將這兩幅藥都喝了下去，可是誰成想，藥剛進肚子，秦老爺就命歸西天了。為此秦家將翁泉海告上法庭，經過法庭上的控訴和辯護，翁泉海堅稱：診斷無誤、用藥無誤。
翁父攜翁泉海的兩個女兒和孟河名醫之后葆秀到上海投奔，卻不想得知翁泉海攤上官司，翁父在葆秀的陪同下一起到到獄中探望，正看見翁泉海正心無旁騖地給同監的人診病，翁泉海并沒有因為家人到來終止看診，他依然以病人為重，一一交代清楚，翁父看到兒子如此，心下有數。
葆秀溫婉賢淑，悉心照顧翁家老小。為查明秦仲山死因，她喬裝來到了秦家門口，正好碰見秦家下人出來倒水，葆秀以略懂醫術為由跟這位大姐搭上了話，一來二去的，葆秀便成功進了秦家大門，當了一個粗使丫鬟，葆秀一雙巧手給秦夫人按肩膀按的舒服極了，葆秀有心跟秦夫人打聽秦老爺子都看過哪些醫生，秦夫人告訴葆秀，上海灘知名的醫生都請個遍了，葆秀得知給秦仲山看病的還有趙閔堂以及吳雪初。
趙閔堂中西醫兼修，卻家有悍婦，趙閔堂當年家境窮困，幸好他妻子的父親有心贊助，可是后來趙閔堂回來，卻不得已取了悍婦，這么多年，趙閔堂一直是活的壓抑，他曾和精通刺血療法的吳雪初一同給秦仲山看病。得知秦仲山死訊，他們到秦家探望，趙閔堂跟秦夫人打聽他們兩個開的藥可還有，秦夫人說還有一幅，趙閔堂算了一下，發現不對，應該還有兩副才對，秦夫人說當天晚上自己煎了兩幅藥，趙閔堂將這前后聯想了一下，他明白了，一定是秦夫人自己煎藥搞錯了去，讓秦老爺子同時喝下兩個人開的兩幅藥，是用藥相克導致秦仲山死亡。
葆秀在門外一直偷偷聽著他們的說話，雖然聽不清亮，但是葆秀聽了個大概，秦家太太半夜偷偷將一包東西扔進黃浦江，葆秀果斷跳江撈了出來，發現是一副與翁泉海的藥方相克的藥和藥方。葆秀找到趙閔堂敲山震虎。
葆秀把自己從河里冒險撿回來的藥方拿給翁父看，翁父大致明了，當時有多個醫生給秦老爺子看病，肯定是當晚熬藥的時候熬了兩付不同的要一并喝下，這才導致死亡。翁父和葆秀決定從這個藥方的筆跡下手。翁父假裝身體不適，分別找趙閔堂和吳雪初診病，拿到二人字跡，連同藥方一同交到警察局，想要進行筆跡鑒定。
吳雪初經常給高管達人看病，也就在各個行業有了眼線，他得到葆秀把筆跡提交給公安局的信息之后，趕忙來找趙閔堂急想對策。趙閔堂心思縝密，這件事情他預感到必須及時制止。
法庭上，翁泉海的辯護律師提出秦仲山有服用多人藥方的可能，可是就在法官要求呈交證明材料的時候，葆秀交到警察手里的那三張筆跡的紙竟然不翼而飛了，警察解釋不是丟了，只是自己不知道放到哪里去了，明眼人一看就知道這是警察們串通一氣使得陰謀詭計，葆秀見到了上海灘的污穢惡心，可是她不能放棄，葆秀心里暗暗發誓，無論付出什么代價，自己一定要查明真相。
趙閔堂親自上門找葆秀，勸翁家退一步不再追究，他保證讓翁泉海免去牢獄之災，這個時候翁父走了出來，他知道這已經是不得已之法，翁父同意退一步，隨后趙閔堂又去找秦太太，讓她向法庭承認秦仲山生前患有心臟病，不是藥物致死，趙閔堂告訴秦太太，事情的真相她心里自然明了，如果再鬧下去，只怕要不可收拾，而且他已經了解過了，因為病人自身原因，家屬沒有實報的話，是不會追究家屬法律責任的。
趙閔堂兩下斡旋后，最終法庭宣判，病人秦伯仲死于突發性心臟病，翁泉海無罪當庭釋放。在法庭上，翁泉海明白這件事情還是這樣不明不白的了了，他心中沉悶，當眾大聲為逝者喊冤。
江湖鈴醫（走方郎中，古時行醫之時，郎中身負藥箱、手搖串鈴，于村市街巷往來奔走，除災治病）高小樸母子來到上海灘，賣假藥騙錢。正好碰見趙閔堂的悍婦當街與趙閔堂無理取鬧，高小樸略施小計，就把悍婦制服，趙閔堂記住了這個小子。
翁泉海的妻子早已過世，翁父勸翁泉海娶了葆秀，當年葆秀父親病逝，因為他們家一直是傳男不傳女，最后只好把他們家的祖傳藥方交給了翁父，并把葆秀也托付給翁父，這么多年，葆秀在翁家盡心盡力，這次海泉有事，葆秀更是豁出去性命相助，翁父希望海泉可以開始新的生活，和葆秀組建新的家庭，可是翁泉海認為兩人只有恩情沒有感情，而且年齡相差懸殊，況且現在自己剛來上海，根基不穩，翁泉海以不想耽誤葆秀為由婉拒，翁父想辦法撮合二人。
因為這場官司，趙閔堂的診所受流言連累，門庭冷淡，趙閩堂也是著急的很，他突發奇想，想出個限號醫病的法子，果然這個法子一出，大家伙都被吸引過來，可是好景不長，這天有個女病人上門看病，她問了一句自己是排的幾號，趙閩堂順嘴告訴她是三號，女病人頓時惱火，原來她的家人剛剛來看過病，說是排的五號，結果到了自己這里就成了三號，可見趙閩堂這個限號看病分明就是個騙人的幌子，因為這件事，趙閩堂受到病人嘲諷。
高母和小樸從鄉下風塵仆仆的來到上海，就是想讓高小樸多處拜師學醫，可是因鈴醫身份和小樸太愛賣弄的性格，他們母子二人多次遭到拒絕，終被陸大夫見小樸機靈最甜，看在他一心求學，正好自己這里也缺人手的份上，陸大夫好心收小樸為學徒，就這樣，小樸和母親總算在大上海有了落腳點。
翁泉海外出行醫，不想天突降大雨，這場雨來的格外猛烈寒冷，翁泉海被冷雨澆病，幸遇好心人老沙救助，老沙略懂醫術，幸好他的及時救治，才讓翁泉海平安康復，二人結下友情。在聊天中，翁泉海提到自己來自孟河，而老沙聽到孟河的時候，略有吃驚的表情，孟河對老沙而言，看樣子有著非同尋常的意義。
上海灘出了一個疑難雜癥——孕婦死胎不能排出，孕婦的丈夫尋遍上海灘的名醫，希望可以找到不開刀就能把胎兒排出來的法子，可以因為這個病情實在是兇險，大多數醫生都不敢接下這個病情，上海灘的中醫們都表示束手無策，這件事傳到專攻婦科的趙閔堂這里，他得知后技癢，躍躍欲試，這件事可是能讓他趙閩堂在上海灘揚名立萬的好機會啊，吳雪初知道以后，連連勸阻，這件事固然看上去有很大的好處，可是一旦失敗，也會搭進去自己一世的英明，吳雪初勸趙閩堂一定要三思。。
這件事在上海灘傳的沸沸揚揚，翁泉海見無人接診，為了病人的生命安危，他主動上門醫治，可是沒想到的是，家屬聽說是沾了死人官司的翁泉海，根本不聽他解釋，就急著將他攆走，甚至連藥方看都不看一眼，翁泉海告訴家屬，如果再這么拖下去，病人很可能有生命危險，可是病人家屬固執已見，認為翁泉海都攤上人命官司了，能是什么好醫生，根本不聽翁泉海的勸告。
這件事趙閩堂經過深思熟慮，最終名利還是戰神了理智，趙閩堂為求揚名，主動接治孕婦病例，自此之后，他開始不眠不休研究藥方。在感覺醫治有望成功之際，他請來記者，大肆宣揚，翁泉海主動上門，與趙閩堂商量可不可以共同研究藥方，盡快讓病人脫離危險，這趙閩堂哪能同意，他藏著掖著自己的藥方不給翁泉海看，翁泉海見狀，不再強人所難，只希望盡快醫治好病人就好。