遼闊壯美的湄公河道上，中國商船“遠平號”與“興盛號”不期而遇。
版納州公安局禁毒支隊支隊長高野等人，在打洛口岸嚴密監視兩輛可能藏有毒品的運木材的貨車。高野和隊員梁歡正緊盯著毒販方力和他的情婦向紅，如果向紅提供的情報無誤，通過這次行動很可能挖出如同傳說般存在的大毒梟蘇沃。
云南省公安廳副廳長關慶林向公安部禁毒局局長江海峰對行動提出異議，江海峰擔心情報的可信程度，果斷決定改變行動計劃。方力莫名被殺，向紅不知去向，高野察覺出異常，命令跟蹤木材車的趙偉等人立即終止行動。
趙偉不聽指揮，執意追蹤，不想被木材車撞下山崖，身受重傷。湄公河上槍聲大作，“遠平號”與“興盛號”兩艘貨船上的船員全部失蹤，船上發現了與木材車上一樣的毒品。中央領導迅速部署，江海峰領命即刻開展工作，與高野的妻子于慧等人迅速趕往金三角案發地。
高野在老撾年檢大樓內找到了案發當天的監控資料，判斷13名中國船員或許已經遇害，并向江海峰提出幕后主謀就是蘇沃。高野的觀點遭到了關慶林和于慧的強烈反對，江海峰則認為高野所說并非全無道理，眾人爭辯之際，傳來驚天噩耗，中國船員的尸體浮出了水面……
在泰國清萊警察局會議室內，江海峰與中國專家團據理力爭，證明了中國船員的清白，并分析“10·5案件”是一場有預謀的屠殺，泰國警方啞口無言。
于慧向江海峰提出毒販坎里拉很有可能就是真兇，高野卻指出，除了蘇沃，再沒有人可能做出此案。關慶林命令高野回國就違紀接受調查，并反對高野進入聯合專案組。
高野逼問于慧是否同意關慶林的做法，于慧被激怒，再次提出離婚的要求。高野激動之下失去意識，恍惚中回憶起當年女兒圓圓被殺的情景，他再次肯定殺死圓圓的兇手就是蘇沃。
國際毒販AE接到了坎里拉的毒品，高興之余敦促坎里拉謹慎行事，坎里拉不以為然。
江海峰無奈之下同意關慶林將高野送回境內接受審查，并提出7日之內若無審查結果，就讓高野即刻加入專案組。
高野莽撞地打斷二人的商議，并執拗地認為蘇沃一定是案件真兇，并且只有他才能抓住蘇沃。江海峰為高野的沖動感到痛心，希望他可以冷靜下來，做一名真正的警察該做的事。
泰國清萊碼頭，一場為中國遇難船員舉辦的追思會莊嚴肅穆。江海峰與中國駐清邁領事館副領事方玉潔鄭重承諾，定會將兇手繩之以法，還我中國人以公平、正義和尊嚴。
“10·5案件”聯合專案組指揮中心布置完畢，中老緬泰四國負責人均已到任。技術組組長徐靜通過對掌握的視頻資料的分析，發現了一個多次出現在案發現場的可疑人物。
江海峰迅速下令將此人照片交予于慧和泰國曼谷警察局副局長巴頌，讓被他們抓到的兩名毒販進行辨認。兩名毒販認出可疑人是泰國毒販翁布，并說出翁布情婦瑪青的住址。