李言聞是鄿州瀕湖的名醫，他有感民間醫生的社會地位低微，故希望二子李時珍能考取功名，出人頭地。珍受父的影響，沉迷草藥研究，即使在備考期間仍替病人診癥。珍邂逅假裝‘藥仙’來贈醫施藥的冬青，欣賞她的俠義心腸。聞為守故友承諾，要珍在高中科舉后迎娶荊王的外甥女吳慕榕。荊王卻嫌棄李家社會地位卑微，對他們存有偏見。榕仰慕珍的才華，期待早日下嫁他。寡婦劉一姐因難產而氣絕休克，家人誤以為她已死，將下葬。豈料下葬時胎兒作動，棺木中流出血水，幸珍與青及時發現將她救出。姐順利產子，視珍及青為恩人。珍的抱負是行醫，對科舉考試不感興趣，無奈在聞的再三施壓下不得不答應到武昌赴考。
聞要珍在書院寄讀以應付科舉，珍無奈答應。姐得青相救后與她成為好友，更視青為兒子蝦的誼母。青受父小地藏的影響，對行醫產生興趣，她為屏除社會對女子行醫的偏見而立志要一鳴驚人。漁夫金水因腳患而向珍求診，由于珍答應聞在備考期間不行醫，遂找來青協助。珍認識了太醫院的高才生龐憲，向他借醫書遭拒絕，后憲被他的誠意感動才答應商借。珍陪伴青四處采藥，二人志趣相投，惺惺相惜，不自覺的對對方產生好感。然而珍有婚約在身，沒有向青表白。他郁結難解，只好向兄李果珍傾訴。憲在瀕湖邂逅榕，對她一見鐘情。另方面，榕幾經辛苦才獲得‘狀元筆’送贈珍，珍感動。
榕身體虛弱，珍弄來補湯給她調理。果在采藥時認識了青，對她印象難忘。珍見果在喪妻數年后覓得對象，鼓勵他追求心儀的女子，珍沒想到兩兄弟喜歡的同是一人。果為青修補房屋，青卻誤會是珍安排。珍打算向青表白，并決定赴考歸來便與榕解除婚約。珍鼓勵果向心儀的女子提親，并送他信物以作提親聘禮，不料青卻誤會珍派果來提親，一口答應。珍在武昌考試期間，無意中開罪了陳考官。珍在試場目睹朝廷大臣嚴嵩的兒子嚴世藩賄賂舞弊，他揭發事件，卻反被狠狽為J的陳考官及藩冤枉作弊。珍被趕出試場后憂憤成疾，病重，幸青及時為他診治。