白素貞是青城山千年蛇妖，她一心想成仙，每天堅持不懈潛心修煉，可是卻屢屢失敗。白素貞就去找觀音菩薩請教，觀音菩薩看出她的塵緣未了，讓她自己去凡間尋找。
許仙是錢塘縣白鷺書院的書生，他和姐姐許碧君相依為命，許仙上山采藥，忽然看到懸崖峭壁上有靈芝，他不畏艱險爬上去采摘，腳下一滑跌落山崖。許仙一早迷迷糊糊醒來的時候，許碧君守在他身邊，得知他昨晚在小酒館喝醉了，多虧姐夫陳家寶從此路過，把他背回家。許仙連連保證下不為例，許碧君催他趕快去書院。
半路上，許仙遠遠看到白衣飄飄的白素貞，對她一見鐘情，白素貞誤以為他是登徒子，略施小計教訓他一通。白素貞要去旁邊的福來客棧入住，許仙聽說這家客棧名聲不好，勸白素貞不要入住，白素貞根本不聽，拿出一顆大大的珍珠交給老板，老板熱情歡迎她的到來，迫不及待帶她去游覽錢塘風景，派人把許仙趕走。
許仙出門碰上在錢塘縣做捕頭的解雇陳家寶，向他了解到福來客棧老板心狠手辣，客人經常丟失貴重物品，縣太爺也對他睜一眼閉一眼，不愿意招惹麻煩，許仙氣得咬牙切齒。老板把白素貞騙到怡紅院，還讓人給她喝加了蒙汗藥的酒，一個老色鬼趁機想盞白素貞的便宜，被她打翻在地。
老板去找姜兒姑娘取樂，沒想到姜兒是九尾狐妖，老板嚇得魂飛魄散。許仙一早來到福來客棧，向老板打聽白素貞的下落，老板從怡紅院回來就開始瘋瘋癲癲，許仙問不出所以然，只好悻悻離開。
白素貞回到青城山，向鼠精碧兒和蛇精妍兒大發牢騷，她覺得凡間的人心眼太多，可又想盡快了斷塵緣，她想用法術回看一下千年前的塵緣，卻因為遭過天雷無法施展，白素貞不甘心，只好硬著頭皮去奈何橋找孟婆借眼淚看清前世。
白素貞假扮無常鬼，順利從孟婆手中借來眼淚，結果被月老發現，月老及時制止她，給她講明利害關系，如果是靠非法手段拿到孟婆淚，就會被反噬，白素貞苦苦懇求月老幫忙，月老亮出殺手锏，白素貞清楚地看到許仙和林家文在嬉戲打鬧，她認定林家文是前世的塵緣。
白素貞化身富家公子來到岳麓書院，不費吹灰之力就把藏書館里面的書全部看完。許仙來藏書館，誤以為白素貞是福來客棧白衣女子的哥哥，白素貞也不解釋，許碧君來找許仙給父母上墳，許仙只好先離開。
白素貞主動接近林家文，號稱他的仰慕者，林家文很不耐煩，三言兩語就想把她打發走，白素貞對他窮追不舍，林家文對她置之不理。南海紫竹林蛇妖青兒看到這一幕，她突然現身，對白素貞冷嘲熱諷一番，白素貞氣得咬牙切齒，揚言要殺了小青，兩個人大打出手。許碧君，陳家寶和許仙一起來父母墳前祭拜，許碧君求父母保佑許仙金榜題名，許仙叫苦不迭。
許仙看到白素貞和小青打得不可開交，趕忙站出來阻止，被小青打倒在地，小青把白素貞打傷后趁機溜走。許仙把白素貞救回家，精心照顧她讓，三白山莊終于蘇醒過來，誤以為他圖謀不軌，許仙連連解釋，白素貞趕忙躲起來。許碧君聞訊趕來，許仙謊稱在背書，許碧君也沒有懷疑。
許仙推門進來，沒想到白素貞就在門后，兩個人雙雙摔倒在地，白素貞負氣而走。從那天開始，許仙時常走神，腦海中揮之不去全是白素貞的影子，先生看出他心不在焉，對他大失所望。
白素貞讓碧兒假扮歹徒，派妍兒把林家文騙來解救她，沒想到小青假裝暈倒在林家文面前，林家文趕忙把她送到醫館。白素貞猜到是小青從中作梗，她很生氣。林家文抱著小青前往醫館，小青半路偷偷逃走了。
白素貞被兩個歹徒戲弄，多虧許仙及時趕來解圍，小青突然現身把許仙和兩個歹徒打暈。白素貞去找小青理論，小青不但不認錯，嘴里還振振有詞。
林家文對學習不感興趣，一心想上戰場立戰功，憑此加官進爵，父親勸他早日離開岳麓書院去京城歷練，林家文臨走前來向許仙辭行，許仙叮囑他注意安全。
小青趁天黑去盜取庫銀，白素貞及時趕來制止，陳家寶帶捕快巡邏至此，看到庫房里兩個鬼影打得難分難解，他嚇得大呼小叫。小青趁機溜走，白素貞對她緊追不舍，許仙從此路過，看到陳家寶嚇得面容失色，他趕忙來庫房一看究竟，陳家寶清點庫銀，發現少了一兩。
白素貞追小青到郊外樹林，很快把她制服，小青口口聲聲稱白素貞被騙了，她的有緣人根本不是林家文，否則不會那么輕易被拆散。白素貞直接來質問月老，月老一問三不知，還譴責白素貞投機取巧走捷徑，白素貞氣得咬牙切齒，觀音菩薩及時趕來，狠狠教訓了她一頓，白素貞賭氣不找塵緣不做神仙，做一輩子妖怪，觀音菩薩明確講明她連妖怪也做不成，強行把她趕下凡間。
陳家寶回家和許碧君商量，想拿出家里的一兩銀子填補虧空，以免被縣太爺馬道遠問責，許碧君堅決不答應，懷疑土地公公和庫神拿走了，陳家寶不相信鬼神之說，許仙覺得做官太麻煩，想自己開醫館，陳家寶全力支持他，許碧君當場否決。
白素貞苦思冥想很久，也不知道去哪里找那個有緣人，她最后決定用那一錠官銀幫許仙開醫館。許仙一早起來，看到桌上有一封信，還有那錠丟失的官銀，陳家寶懷疑許仙和小偷是一伙的，許仙百般辯解，許碧君一口咬定陳家寶得罪了神仙，讓他把官銀悄悄送回去。
陳家寶帶許仙去銀庫，結果被師爺王大喜逮個正著，他們倆被當場抓走。小青得知此事，趕忙向白素貞報告，白素貞埋怨她不該扣下那錠銀子，結果害了陳家寶和許仙，小青反而責怪她一番。馬道遠逼許仙和陳家寶交代罪行，他們倆大聲喊冤，馬道遠下令對他們嚴刑拷打，他們倆疼地大呼小叫。
白素貞想用法術教訓一下馬道遠，小青提醒她不要沖動，以免被降妖捉怪的凡人糾纏，她只好在一旁觀望。許仙不忍心陳家寶跟著一起受罪，主動承認那錠官銀是撿來的，王大喜根本不信，趁機向馬道遠告黑狀，馬道遠剛想重罰他們，白素貞吹了一口氣給他，馬道遠立刻改變主意，當場赦免陳家寶，讓他繼續做捕頭，把許仙發配蘇州，五十年不許回來。
許碧君站在縣衙門外，連連為許仙喊冤，白素貞全看在眼里，小青在一旁說風涼話。兩位官差押送許仙前往蘇州，陳家寶和許碧君為許仙送行，對他千叮嚀萬囑咐，許仙想在臨走前見那位白衣女子最后一面，現在也成了奢望，他一步三回頭，戀戀不舍離開錢塘縣。
法海是金山寺的僧人，他帶師弟法利去化緣。小青一路尾隨許仙，陰陽血池蜈蚣精八大王全看在眼里，他對小青一往情深，可小青卻看不上他，八大王認定小青喜歡許仙，賭氣要殺了許仙，小青堅決不答應，兩個人大打出手，小青漸漸不敵，被八大王打成重傷。八大王決定殺了許仙，就帶小青回去成親。
許仙從來沒有走過這么長的路，他累得精疲力盡，官差催他加快速度，要在天黑之前趕到驛站，許仙叫苦不迭。八大王把官差定住，要殺了許仙，許仙被打倒在地，手掌流出鮮血，八大王對他步步緊逼，許仙拼命掙扎，八大王不小心碰上許仙手掌的血，被震出去很遠。小青因為傷勢過重現出原形，她變回一條小青蛇。
八大王回陰陽血池向邪魔松燁哭訴，被松燁臭罵一頓，八大王手上的傷口沾了許仙的血無法愈合，松燁驚喜萬分，他發現許仙是純陽之人，想用他的純陽血恢復肉身，逼八大王把許仙帶回來。許仙被官差押送到蘇州，正好看到法海和法利在路邊化緣，他拿出身上所有的錢施舍給他們，法海對他心生感激。
白素貞帶著妍兒和碧兒來到蘇州，利用法力把洞府裝扮一新，改名白府。白素貞帶著她們倆上街閑逛，突然看到有人在賣一條受了重傷的小青蛇，白素貞認出那是小青，小青向她求救，白素貞無動于衷，突然有人來買這條蛇，小青苦苦哀求白素貞，白素貞才出錢買下來。
官差押送許仙來到蘇州府縣衙，師爺劉春早就接到陳家寶的信，他把許仙安排到陳大夫的醫館幫忙。白素貞答應把小青放出來，不許她胡作非為，小青滿口答應，八大王正好看到這一幕，他想把小青搶走，被白素貞三拳兩腳就打跑了。
松燁化身一個翩翩公子去尋找許仙，無意中看到丞相元俊之女元若依在綢緞莊買布料，就主動過來接近她，法海從此路過，一眼就看出松燁的真面目，松燁想吸取法海身上的純陽血，被法海一掌擊中，他嚇得落荒而逃。
劉春帶許仙來回春堂找掌柜陳齊心，陳齊心剛想帶許仙參觀一下，元若依派人來請陳齊心為松燁治病，陳齊心就帶許仙一同前往。
松燁被法海打暈，陳齊心讓許仙為他把脈，法海暗中做法把松燁打醒，松燁嚇得一溜煙跑走了。元若依才肯放法海和法利離開，她誤以為許仙救了松燁，對他表示感謝，當元若依得知許仙從錢塘縣來，就向他打聽白鷺書院，許仙承認他曾經在白鷺書院讀書。
白素貞把小青救回來，小青向她詳細講述了八大王追殺許仙的事，白素貞才知道許仙就是純陽之人，他來蘇州就是為了還許仙的人情，小青忍不住拿白素貞打趣，認定她喜歡許仙。法利建議找住持降服松燁那個妖孽，法海決定自己去降服，因為松燁沒有實體，法利想跟著法海去降妖除魔，法海只好答應。
松燁多次嘗試附身，結果都以失敗而告終，他慶幸自己找到了絕佳的附身之人，烏鴉精利?主動請纓把法海抓回來，松燁派她先去查一查法海。八大王給狐貍精姜兒下毒，逼她去抓許仙，結果姜兒無功而返，八大王狠狠教訓了她一頓，限期三天讓她找一個純陽之人，否則就要她小命，姜兒只好照辦。
小青得知白素貞為了修仙連遭兩次天雷，她心生敬佩。許仙在回春堂認認真真做事，陳齊心圣安新聞，許仙對白素貞念念不忘，就趁休息的時候把她的樣子畫在紙上留作紀念。元若依來找許仙打聽白鷺書院的趣事，許仙剛想給她講述，有病人來求醫問藥，許仙趕忙去救治。
白素貞看中一家醫館，想買下來送給許仙，小青第一時間去通知許仙。許仙把病人安頓好，元若依纏著他問白鷺書院的事。小青來喊許仙去見白素貞，許仙興高采烈跟她前往，小青故意使壞，口口聲聲稱白素貞的哥哥看中了許仙，許仙嚇得驚慌失措，小青提醒他要提防白府的人。
小青獨自回去向白素貞復命，謊稱許仙不想見白府的人，沒想到許仙隨后跟來，他猜到白素貞并無兄長，白素貞要把醫館送給他，許仙堅決不收。姜兒感知到許仙的位置，就帶八大王前去抓人，他們倆突然闖入醫館，把許仙打翻在地，八大王趁機吸取了許仙的純陽之氣，白素貞出手相救，八大王看到白素貞，只好帶姜兒落荒而逃，白素貞覺得姜兒很眼熟。
八大王帶姜兒來向松燁復命，把白素貞救許仙的事一五一十講出來，把一切罪責都推到姜兒身上，松燁根本不信，他利用法力還原了醫館的場景，狠狠教訓了八大王一頓，答應幫姜兒解毒，讓姜兒留在他身邊。許仙昏迷不醒，白素貞不顧危險利用法力救許仙，結果耗盡了自己的體力，許仙被救活，他和白素貞告辭離開。
松燁派八大王盯緊許仙，找機會吸取他身上的純陽之氣，特別提出不要招惹白素貞。白素貞帶小青去金山寺祈福，法海一眼就看出她們倆是蛇精，忍不住偷笑，小青上前質問他，法海歡迎每一個來禮佛的人。法利得知她們倆是妖怪，想要把她們降服，法海趕忙制止，明確講明妖怪也分好壞。
小青看出法利面含殺機，對他起了殺心，白素貞勸她潛心修行，與人為善，法海聽得清清楚楚，他對白素貞心生佩服。元若依派管家來請許仙去丞相府看病，許仙推辭不過只好答應。八大王看出利?暗戀松燁，勸她不要幫松燁找肉身，松燁一旦擁有樂凡人的肉身，就會去找曾經的戀人白素貞，利?就成了孤家寡人，姜兒聽到他們的談話，立刻出來追問其中緣由。