劉邦在沛縣與鄉民共歡十日，更建了歌風臺高唱大風歌，但此時的劉邦已病重已久，回到長樂宮時已處于彌留之際。呂雉在床邊追問后世治朝宰相人選何人，但劉邦仍未順呂雉的心意，臨終前已內定了幾任繼任人選，并叮囑呂雉勿管朝事。然而劉邦駕崩后，呂雉便立刻專掌朝政，雖然扶植劉盈為皇上，但事事專權濫政，更屢屢殘害劉氏后人，先設計毒死劉如意，又把戚姬手腳砍去。劉盈對母親的所作所為感無奈，便終日借酒避世不管朝事，可呂雉變本加厲更要他娶親姐魯元之女，令劉盈忍無可忍，最后郁悶而終。劉盈死后，呂雉又扶植了幾個自己能控制的幼主。此時的呂雉早已在萬人之上并大權在握，她不斷為呂氏的后人封王封侯之延續香火外，更一一鏟盡劉姓的異己，幸得周勃和陳平二人忍辱負重，保留實力以對付呂雉的黨羽，呂雉晚年時又生疑病。呂雉病?后，陳平和周勃便策動了一場朝改，對付了要政變的呂氏一系，最終薄夫人之子劉恒稱帝，重掌漢室江山。
