徐天是四十多歲的中年男人，和妻子小白結婚后的十余年時間，一直在美國波士頓打拼，事業卻屢屢受挫，屋漏偏逢連夜雨，徐天在三年前又查出心功能衰竭，只有換心才能徹底痊愈，苦于沒有合適的捐獻者，徐天的母親刀美嵐和妹妹徐豆豆生活在北京，刀美嵐對徐天的身體放心不下，時常打越洋電話噓寒問暖。
小白和徐天的感情漸漸出現了嫌隙，那一日，徐天去超市的地下車庫找小白的時候，親眼目睹了她在車里出軌的一幕，徐天頓時感覺五雷轟頂，本來就衰弱的心臟憋悶地快要跳出來，他緊緊按住心臟的位置，一時站立不穩差點摔倒，徐天強壓心中的憤懣，失魂落魄地悄悄離開。
小白若無其事來接他回家，到了晚上，徐天又從窗戶里看到小白趁扔垃圾的空擋去樓下和情人約會，徐天再也忍無可忍，一邊打電話要回北京和她離婚，一邊下樓當面揭穿了小白出軌的事實，隨后把他們倆叫到樓上攤牌。徐天得知那個男人叫法克，他們已經相好一年多了，小白羞愧難當，只是低頭抽泣，法克信誓旦旦表示會給小白幸福，徐天當機立斷決定成全他們。
梁曉慧是北京一家出版社的資深編輯，她和未婚夫胡小光今天約好去民政局領結婚證，梁曉慧的父親老梁是一名退休的老警察，也是胡小光的師傅。輪到他們領結婚證的時候，才發現沒有印油了，印章蓋得根本看不清楚，工作人員去隔壁借印泥，梁曉慧堅決不同意，因為隔壁是辦離婚的，梁曉慧不小心被玫瑰花扎破了手指，她靈機一動把鮮血涂在印章上，蓋上鮮紅的紅戳，順利領了結婚證。
梁曉慧和胡小光開開心心地回家，一路上有說有笑，仿佛整個世界都被他們的幸福感染，兩個人事先就商量好要帶老梁一起去美國度蜜月，他們剛走到樓下，就看到老梁和鄰居老劉因為下棋賭氣在拉拉扯扯，胡小光趕忙上前勸解，把老梁勸回家，梁曉慧安排好了經濟實惠的旅行路線，胡小光剛吃完飯就被同事接走執行任務了，臨走，他還答應會準時趕回來陪梁曉慧去蜜月旅行。
徐天一刻也不想待在美國，直接拎著行李和小白辦完離婚手續，就登上回北京的航班，臨走前，小白依依不舍地想去送送他，徐天看到等在遠處的法克，和小白互道珍重就徑直離開了。
第二天一早，梁曉慧才發現胡小光執行任務一夜未歸，只收到他的語音留言，讓梁曉慧和老梁先去機場，他隨后就到。
徐豆豆是徐天的妹妹，她是北京一家醫院的醫生，她準備瞞著母親刀美嵐去機場接哥哥的時候，刀美嵐突然接到小白的電話，才知道徐天離婚，而且已經搭乘回北京的航班，刀美嵐顧不上多想，就和徐豆豆一起趕往機場。她們剛到機場，就接到航空公司的電話，徐天心臟不適在飛機上暈倒，刀美嵐心急如焚，徐豆豆立刻打電話給心外科專家黃浩達做好急救準備，黃浩達外號叫黃大仙，是徐豆豆的忠實追求者。
其實，老梁根本沒打算去美國，只是來機場為梁曉慧和胡小光送行，他剛想讓梁曉慧去退機票，卻接到警局的電話，胡小光在執行任務的時候遭遇意外，老梁和梁曉慧立刻趕往醫院，等他們趕到醫院的時候，才知道胡小光已經去世了，梁曉慧傷心欲絕，一下子懵了，她不相信，反復向警官們確認，直到看到胡小光躺在冰冷的太平間里，梁曉慧徹底崩潰了，她失魂落魄地一動不動地呆坐在那里。
刀美嵐和徐豆豆陪徐天來到醫院，母女倆對黃浩達進行輪番地恐嚇威脅，就是逼他不惜一切保住徐天的命，可沒有合適的心臟捐獻，黃浩達也無能無力，只能聽天由命，徐豆豆痛心疾首，哭天搶地，信誓旦旦地發誓，只要黃浩達能救活徐天，就馬上答應嫁給他。就在這時，護士來通知黃浩達，胡小光剛因公去世，因為他事先簽署了心臟捐獻的協議，徐豆豆和刀美嵐欣喜若狂。
徐天的換心手術順利進行，梁曉慧才知道自己新婚丈夫胡小光的心臟還活著，正在移植給另外一個人，她強忍心中的悲痛，來到病房查看，由于悲傷過度，她走到半路突然暈倒在地。
徐天手術成功，很快痊愈出院，刀美嵐，徐豆豆和黃浩達接他回家，徐豆豆不許黃浩達進家門，直接攆他走，黃浩達提醒她要履行和自己結婚的承諾，徐豆豆百般推諉，極力狡辯，黃浩達只好賭氣離開了，可他仍不甘心，站在樓下大聲招呼徐豆豆，哄她下去拿徐天的藥，徐豆豆只好下樓去見他，并且提醒黃浩達可以去母親的婚介所登記，可黃浩達對她情有獨鐘，堅持要和她結婚，遭到徐豆豆的斷然拒絕。
刀美嵐家的老房子拆遷，分到了三套新單元房，104號那一套租給了美國回來的劉蘭芝，另外兩套是對門，一個是刀美嵐的七彩佳緣婚介所，一個是她們母女的住所，徐天想留在家住，只好承認和小白離婚的事實，刀美嵐苦苦追問原因，他謊稱是自己變心了，又恐怕刀美嵐再繼續追問，借口心疼搪塞過去，刀美嵐和徐豆豆住一屋，騰出自己的房間給徐天。
老梁擔心梁曉慧一時接受不了胡小光的離開，一直偷偷跟在她后面上下班，沒想到很快就被梁曉慧發現了，老梁只好假裝是偶遇。接下來的日子里，老梁時常編出各種理由哄梁曉慧開心，可是總是不得要領。編輯部總編為了照顧梁曉慧，特意安排了新來的研究生賈小朵當她的助手。
夜里，刀美嵐一直打呼嚕，徐豆豆根本睡不著，徐天換了心臟，又換了環境，一直睡不好，與此同時，梁曉慧躺在床上反復聽胡小光最后的語音留言，也是一夜無眠。
一早，刀美嵐買回早點，才發現徐天不在房間，她焦急萬分，立刻打電話向徐豆豆詢問。原來，徐天一早就來醫院等黃浩達，才知道自己的心臟來自OPO(人體器官管理中心)，徐天向他打聽OPO的地址的時候，徐豆豆直接來找黃浩達求助，沒想到徐天在他辦公室，讓徐天趕快給刀美嵐打電話報平安。徐天走后，黃浩達一針見血指明徐豆豆遇到困難第一時間就來找他，說明對他是有感情依賴的，可徐豆豆根本不領情。
梁曉慧一直放不下胡小光，就來OPO打聽受贈心臟的人的資料。就在這時，徐天也來到OPO了解捐贈人的情況，兩個人擦肩而過，卻都互不知情，工作人員解釋只有捐贈人的單項知情權，對徐天是要保密的。梁曉慧按照OPO的資料里登記的電話打過去，對方竟然是刀美嵐的七彩佳緣婚介所，梁曉慧失魂落魄地回到家，看到老梁一直在樓下等著她。
刀美嵐不放心，也一直在樓下等徐天回來，卻看到黃浩達，他送給刀美嵐買來藥酒，還給徐天買了一個手機，并且說明徐天的睡眠不好，影響心臟功能的恢復，提議讓他來自己家住，也方便自己和徐豆豆約會。
徐天想收回租給劉蘭芝的104號房子，發現家門沒鎖，就悄悄走進去，突然接到刀美嵐的電話，他剛掛斷電話，房間里的座機就響了，徐天看四下無人，趕忙接起來，對方就是房子的租戶劉蘭芝，問他喝茶還是喝咖啡，徐天要喝茶，就看到一個優雅的中年婦人緩緩從房間里走出來，徐天一時無法說出口，劉蘭芝看他欲言又止，讓他有話明說，徐天支支吾吾想讓她退租，劉蘭芝欣然答應。
徐豆豆要去參加聯誼會，刀美嵐把黃浩達的想法轉告徐豆豆，徐豆豆堅決不同意，徐天也不想和黃浩達住一起，刀美嵐埋怨徐天不和自己商量，就擅自去找劉蘭芝退租。
刀美嵐向徐天講述了劉蘭芝的故事，劉蘭芝深愛的丈夫在美國有家，劉蘭芝就在丈夫家附近租房子住下來，直到六年前，她的老公病逝，劉蘭芝才從美國回到北京，租下了刀美嵐的房子，還把家具也原封不動從美國運回來，而且一直堅持按照美國時間生活，家里從不鎖門，期盼著老公有一天能回來，刀美嵐漸漸把她當成親人，徐天也不忍心再讓劉蘭芝退租，決定搬出去住旅館，然后再找一個工作先穩定下來。
老梁本來想讓老劉來家里陪梁曉慧下棋散心，可他和老劉一言不合就吵起來，老劉賭氣要走，老梁趕忙攔住他，并訴說了自己的苦悶，老劉建議給梁曉慧找一個男朋友分散注意力，沒想到梁曉慧竟然讓老梁陪她去婚介所，老梁很納悶，其實梁曉慧是去婚介所核實接受胡小光心臟的那個人。
徐天來到明宮賓館，才知道僅剩的一套長住房被劉蘭芝預定了，就趕忙勸她搬回104號房子，徐天順理成章住進了那間長住房，劉蘭芝預付了半年的住宿費，徐天堅持要自己付，婉言謝絕了劉蘭芝的好意。
老梁陪梁曉慧來到刀美嵐的七彩佳緣婚介所，刀美嵐侃侃而談自己促成的美滿婚姻，可老梁還是懷疑她的資質，詳細詢問了婚介所的營業執照和法人等事宜，沒想到梁曉慧竟然是給老梁介紹老伴，刀美嵐幫老梁登記了詳細的個人資料，可老梁拒不配合，還百般刁難。正在這時，徐天來和刀美嵐告別，要搬進賓館常住，梁曉慧看到她，不由地一愣，斷定他就是接受胡小光心臟的那個人。
梁曉慧趁刀美嵐給老梁登記的時候，她緊隨其后來到明宮賓館，正好看到徐天來前臺幫劉蘭芝詢問退房款事宜，梁曉慧不動聲色地仔細打量徐天，心里油然而生一種親切感，仿佛是胡小光再世。
此時，老梁和刀美嵐發生了激烈的爭執，兩人爭得不可開交，最終不歡而散，劉蘭芝默默坐在一邊看著他們倆，等老梁走后，劉蘭芝把賓館房費的收據交給刀美嵐，刀美嵐也堅持只收104號房子的房租，讓她去把房費退掉。
黃浩達殷勤地接徐豆豆下班，又趁機提出讓徐天住他家，徐豆豆根本不領情，路上的車很堵，兩個人正在糾纏不休的時候，黃浩達的車突然被追尾了，他下車去理論，反倒卻被彪悍的肇事司機訛詐三百元錢，徐豆豆嫌他窩囊，立刻下去找后面的肇事司機興師問罪，并且拎起那個男人的衣領揪出來，黃浩達急忙過去阻攔，不小心被推倒在地，徐豆豆被徹底激怒，堅持要報警，肇事司機苦苦求饒，徐豆豆不但逼他還回三百元，還讓他拿出五百元賠償黃浩達。
老梁撕掉家里所有的喜字，還想把胡小光的警服都收起來，他不能看著女兒這么自我折磨，梁曉慧自稱是心甘情愿苦守胡小光的遺物，又把衣服重新掛回大衣柜，老梁也無可奈何，只是獨自生悶氣，梁曉慧一直對胡小光的死耿耿于懷，如果不是因為父親老梁，她早不顧一切追隨胡小光而去，梁曉慧想到胡小光的心臟在徐天的身體里，覺得他還活著，老梁懷疑她的精神出了問題，急得一籌莫展。
刀美嵐特意請劉蘭芝來家里吃飯，想讓她幫忙勸說徐天，盡快從失敗的婚姻中走出來，開始新的生活，徐天感謝她們的好意，聲稱自己能正確面對。刀美嵐又想撮合老梁和劉蘭芝，徐天發現自己自從換了心臟后，身體發生了很多變化，開始用左手寫字，拿東西，而且還特別熟練，他百思不得其解。
小白正打越洋電話向徐天訴苦的時候，劉蘭芝特意給徐天送來宵夜，還勸他要忘記過去，珍惜現在，徐天趕忙掛斷小白的電話。