八國聯軍打進了紫禁城，老佛爺帶著眾人奔逃，正遇著珍妃，老佛爺讓珍妃立刻跑，帶著皇上一起走。珍妃下跪求老佛爺讓皇上留下來，讓皇上力挽大清危局。老佛爺慈喜命李連英把珍妃丟到井里。李連英求老佛爺未果，珍妃求見皇上，正好這時皇上趕來，但只看到李蓮英把珍妃扔到了井了。1900年八國聯軍攻入紫禁城，慈禧攜光緒逃往西安。八國聯軍四處掠奪。數日后由于水土不服八國聯軍士兵得了一種怪病叫纏腰龍。八國聯軍的西醫大夫毫無辦法。
西統帥的部下史密斯覺得這種病是在大清國染上的，就必須找中國的神醫才能治，他向西統帥推薦神醫喜來樂，說喜來樂一定可以治好這個病。孟慶和賣假貨給八國聯軍，西統帥要殺了他，正好史密斯認識孟慶和問他喜來樂在哪，孟慶和說喜來樂被流放了在東北黑龍江寧古塔，西統帥說如果他能找到喜來樂就免了他的罪。史密斯答應和他一起去找喜來樂。寧古塔的一群土匪正在四處抓郎中，因為大當家的黑瞎子女兒大小姐得了一種怪病原本很漂亮忽然粗脖子，大腦袋，滿臉賴皮疙瘩，如果大小姐的病治當了，就不放郎中們下山。
喜來樂這時正在坐診看病，喜來樂老婆告訴他黑瞎子正在四處抓郎中。滾地龍在山寨里要殺了一名郎中，他們一直治不好大小姐的病。大小姐山嬌對各位郎中說這種病是被一個人氣的。大小姐對各位郎中說只要治好她的病就一生報答他，嫁給她。不論做妻做妾，不管是誰。郎中們都說喜來樂能治好山嬌的病，其中一個知道喜來樂在哪。孟慶和同史密斯也來到了寧古塔。滾地龍再一次來找喜來樂抓走了喜來的老婆，讓德福告訴喜來樂去治大小姐的病。
孟慶和與史密斯找到了縣街門，告訴縣令要帶走喜來樂回北京給洋人治病。德福找到了喜來樂，喜來樂去了黑瞎子嶺救老婆。喜來樂老婆被放下了山。滾地龍告訴山嬌他們請來了喜來樂。喜來樂和德福來到了山嬌的房間，喜來樂給山嬌號脈以后說山嬌得的是克山病。并承諾一定給山嬌把病治好。山嬌給喜來樂下跪說只要治好病一定不會忘了喜來的大恩大德。滾地龍拿著藥方去給抓藥，但還不能放走他們，一定要到大小姐好了才可以放了喜來樂。
史密斯和孟慶和找到了喜來樂老婆賽西施說是來救喜來樂的。孟慶和說如果真的把喜來樂救出來一定要和他們回京城給八國聯軍治病。只要賽西施同意，就請洋人救他們。德福和喜來樂就住在了黑瞎子嶺上，到了第五天的時候，喜來樂覺得差不多了。德貴和喜來樂聊了起來，德貴說大小姐下吐下瀉。德貴的家人來贖他，但土匪說沒有三千兩不能放人。大小姐吐的很嚴重，大當家的找到了喜來樂。
金山嬌吃了喜來樂給開的藥，幾天后開始上吐下瀉，徒弟德福坐立不安。突然被大當家的金不換叫到了堂上，師徒二人更是心懸到了嗓子眼。喜來樂向土匪頭領解釋，說是不是藥開的猛了點，可大當家的說，小女金山嬌吃了喜來樂的藥后病情明顯好轉，已經見好了，還要再開上一副繼續治療。土匪頭子高興之下為了感謝喜來樂，叫人端上一談老酒，并先干為敬喝下一大碗，喜來樂推辭不成，徒弟德福代師傅喝了這一碗，不料酒下了肚立馬醉倒，被人抬回房。接著土匪頭子又敬上一碗，喜來樂不得不喝，也爛醉如泥醉被扶回了房。
二當家的滾地龍站出來，說自己為了治好大小姐的病，忙前忙后，頭功一等，理應按照大小姐的承諾，有資格娶金山嬌為妻。大當家的心里明知女兒不愿嫁給他，并敷衍說聽聽金山嬌的意思。隨后便帶女兒來到了喜來樂師徒休息的房間，讓女兒看看。女兒見了喜來樂，看到喜來樂年歲已高，心里不免失落，但為了躲避滾地龍的糾纏，決定立即嫁給自己的救命恩人喜來樂，并當日就準備拜堂成親。
喜來樂自知不能耽誤了美若天仙的大小姐金山嬌，到了土匪的堂上便立即推辭，可大當家的執意要將女兒嫁給喜來樂。這時，之前遇到的肉票魏嘎嘎被帶到了堂上，其家人沒有按時送上贖金，土匪決定立即撕票。善良的喜來樂見狀便懇求大當家的放了魏嘎嘎，大當家的便說如果喜來樂與女兒成親，就釋放魏嘎嘎，喜來樂為了救人一命，勉強答應下來。
拜堂之后，喜來樂躡手躡腳地進了洞房，滾地龍藏在窗外偷聽。喜來樂原本無意碰金山嬌，只是為了活命而敷衍了事，可金山嬌為了讓滾地龍死心，便故意說要與喜來樂入寢。這時房外突然炮聲響起。原來，是孟慶和找到了寧古塔縣衙，碰巧看到了喜來樂上山，為了救下喜來樂回京城給八國聯軍治病，與賽西施講好了條件，調遣俄羅斯軍隊打上山來。雙方對峙之下，土匪不得不放了喜來樂，讓其跟隨家人和洋人下了山。
經歷了一場虛驚，回到了家里，賽西施在屋里審問起了喜來樂，好在剛剛從土匪窩里救下來的肉票魏嘎嘎跟著到了喜來樂的家里，面對賽西施，魏嘎嘎極力地為喜來樂求情，并認喜來樂為師傅，從此拜師學醫，起名叫“德貴”，與師兄“德福”的名字呼應。
孟慶和帶著軍醫史密斯來到了喜來樂家中，繼續勸說他們到京城為八國聯軍治病，喜來樂知道這幫洋鬼子在京城燒殺搶掠，干盡了壞事，不懇答應回京。這時孟慶和單獨找賽西施談話，提醒賽西施說，喜來樂與土匪頭子的女兒拜堂成了親，那幫土匪自然不會甘愿喜來樂就這么若無其事地繼續過以前的日子，那金山嬌必然會下山找喜來樂的麻煩。賽西施恐怕家中多了一個土匪給喜來樂當小妾，不得不決定離開寧古塔，遠離土匪們的騷擾，并不顧喜來樂的不情愿，執意回京，避免后患。
喜來樂一行人啟程了，德貴的父親到黑瞎子嶺沒有找到兒子，卻照付了贖金，來到山下喜來樂的家，卻也撲了個空，并得知兒子可能已經拜喜來樂師，離開了寧古塔。來到了京城，喜來樂走進了八國聯軍占據的紫禁城，心里滿是恨意，不由得痛罵一句。見到了聯軍統帥希德瓦，初步看了病情，開出藥方：“哪來哪去，越快越好”，并解釋，這纏腰龍是水土不服所致，洋鬼子只有離開京城，回他們的老家，這病才能不治而愈。
洋人氣的沒辦法，決定先軟后硬，盡快從喜來樂那里找到治病方法。?金山嬌在山上不斷受到了滾地龍的騷擾，決定下山投奔拜過堂成過親的喜來樂，帶著丫鬟蘭兒下了山，三當家受大當家的囑咐，送她們一程，臨走時，父親在山頭唱起了歌，表達送別的不舍之情，金山嬌也向遠方的父親下跪告別。來到了京城，見到了賽西施，并向姐姐訴苦。