在一個霧霾深重的日子，CBD突然下起了奇怪的二次元鴨梨雨。后來鴨梨變成了鴨梨獸，開始吃人。被鴨梨獸吃掉的人變成了盒子人。張小盒是一個普通的上班族，情感內向，這天正在鼓起勇氣向心愛的女同事莉莉送生日禮物，結果又像往常一樣被老板VC高打斷，被使喚去買咖啡。張小盒在買咖啡過程中遇到災難爆發，趕緊趕回辦公室去救莉莉，結果還是晚了一步，親眼目睹了莉莉被吞。
半個月后，張小盒從昏迷中醒來，卻發現世界變了。當初大批降臨的鴨梨獸已經變成了大量小鴨梨散落在各地，只是偶爾零星還會變回成鴨梨獸再次襲擊人。出現了大量盒子人，都有各種各樣的倒霉癥狀，受到正常人歧視。張小盒也是其中之一。張小盒在醫院里尋找莉莉的下落，被告知以往入院病人記錄中并沒有關于莉莉的信息。張小盒懷疑傳說中今天剛送來醫院的那個神秘的盒子人沒準就是莉莉，設法潛入“她”所在的地下室。
地下室的病人其實是一個被警方特別部門懷疑為“縱獸犯”的危險分子何小酷。但由于某些誤會，讓張小盒堅信他確實是莉莉。張小盒想把莉莉救出醫院，引起了警報，醫院警衛和特別部門的黑衣人趕來。張小盒在情急狀態下變身為二次元狀態，進而引發了醫院里的鴨梨獸爆發，醫院里所有的正常人都被吞。張小盒則趁亂救出了神秘人，雖然這時他已經知道對方確實不是莉莉。