張幸福是個美麗的中年婦女，她這就要去醫院做檢查了，還忙碌著安排學校和家里的事兒。進了檢查室后，發現專家不單是個男醫生，而且是二十多年沒見的前男友嚴俊，馬上蒙住臉，嚷著換醫生溜出了醫院沒檢查。
出了醫院，她驚魂未定，覺得自己真倒霉啊，怎么來到醫院就偏偏遇到前男友呢？當年她為了丈夫提出了跟男友分手。她的丈夫是當地有名的電視主持人馬三強，雖然長得不怎么樣，但就是火了。此時在錄制現場，正因臺詞問題跟領導鬧別扭呢。張幸福來到臺里，發現這種情況，連忙替他向領導道歉。可馬三強不但不領情，反而教訓起她來。夫妻倆個一起回家，結果張幸福突然就暈倒在路上。
馬三強連忙將妻子送到醫院。在醫院外面，他和粉絲正在合影，發現兩個女人因為男人陳巖，扭打著吵著過來，他連忙去攔架。張幸福躺在病床上，接到了美國留學的兒子的電話，讓她趕緊打一萬塊錢好交房租。張幸福準備讓馬三強去匯錢。可馬三強正在跟剛才他幫助過的女子聊天呢，原來這人是張幸福學校的同事，會計吳曉露。馬三強聊得高興，開車送吳曉露回家。
張幸福出了病房去找馬三強，結果被前男友嚴俊叫住了。張幸福敷衍了幾句，就忙著找馬三強去了。沒找著她回了家，翻到了以前的連衣裙，想起了跟嚴俊的事，感慨著青春就這么過去了。屋子里突然一陣喧嘩，原來小姑子馬丹娜要來住一段，因為張幸福的婆婆環球旅行去了。
上課時，張幸福因為嚴雪違反課堂紀律，讓她請家長。結果嚴俊來了。原來嚴雪的爸爸就是嚴俊，因為和妻子離婚，嚴俊才不得不從國外回來陪女兒。兩人一起走出校門時，發現馬三強正在校門外等張幸福，三人原來都是大學同學，馬三強知道嚴俊是張幸福的前男友，心里翻著醋味，卻一直要求一起吃個飯。
一路上，他自命不凡，覺得自已是個名人，卻處處落了嚴俊的下風，心里不是滋味。得知了嚴俊離了婚，卻不停地詢問，戳嚴俊的痛處。兩人回到家后，發現弟弟張來福正跟女友鬧著，為了躲女友，他也要來家里住一段。
嚴俊接到了張幸福的醫療檢查報告，發現她得了乳腺癌。
大早上，樓上的鄰居就跳起了減肥健身操，張幸福夫妻忍了，來家里住的小姑子馬丹娜卻忍不了了，用拖把捅天花板抗議，被鄰居發現，吵上門來。
馬三強送張幸福上班，而嚴俊送女兒嚴雪上學后，下車約張幸福中午到醫院找他，被馬三強在車里看見了。同事吳曉露也看見了，問那個開名牌車的帥哥是誰，幸福說是學生家長，也是同學。
馬三強心情不太好，上節目前喝了幾口酒，說主任壞話的時候，又被他聽到了。做節目的時候，帶著情緒，忘了做主持人的本份，竟動手打了嘉賓，還被發現喝了酒。主任幸災樂禍地笑了。
幸福聽到嚴俊說自己患了乳腺癌，不敢相信。嚴俊幫她做觸診檢查，沒發現問題，又做進一步的穿刺檢查。她打電話給馬三強，馬三強卻正在接受臺里的處分，電話里還沒等她說什么，就沒好氣地吼了她幾句。幸福心情沉重地等到了自己的檢查結果，確診了是晚期乳腺癌。這天恰是幸福的生日，當嚴俊說生日快樂時，幸福覺得這次的生日禮物實在太特別了。
聽說母親犯病了，幸福趕到母親住的那家醫院。母親力氣大得驚人，醫生護士都弄不住她。幸福想接她回家住一段，醫院卻不同意。
馬三強拉吳曉露去給幸福買生日禮物，他買的是輛幾十萬的汽車。幸福聽了不但不感到高興，反而覺得可悲。她想說下自己患病的事，可馬三強沉浸在買新車的興奮中，總是打岔，甚至跟樓上的胖鄰居董姐飆起車來。被董姐罵了一頓，幸福這才知道馬三強下了崗。家里并不富裕，想到自已還得了病，幸福讓馬三強把車退了，馬三強堅決不同意。
弟弟張來福也不是個省心的主兒。他打電話給幸福，讓她馬上趕到，原來是讓幸福替他送錢，好請女友吃飯。
嚴雪跟同學們在玩的時候，發現老師的兒子馬天行在拍廣告，她們議論著說老師的兒子不是在美國嘛，還故意拍下照片，發給了幸福。幸福這才發現兒子留學的事是騙她的。她將兒子帶回家來，馬三強和馬丹娜見了也很吃驚。原來馬天行已經回國兩個多月了，他不想再念下去了，今天知道了正好，他可以不再繼續偽裝了。幸福教訓兒子，生日這天，家里面弄得一片混亂。幸福心灰意冷地走出家門。
她走在海邊，想起自己每年都會收到馬三強的爛禮物，而今年的生日，收到的卻是個超級爛的生日大禮包，想到這一天發生的事，自己還有半年生命，母親的犯病，弟弟的爛桃花，馬三強下崗還傾家蕩產買汽車，馬天行的棄學……，她做出了個決定，打電話給嚴俊說，她不告訴家里人自己患癌的事了。
馬三強父子、馬丹娜三人還在家里討論著，怎么向被氣走的張幸福道歉讓她消氣。而張幸福已經開始了她的大變身。她做了頭發，瘋狂購物，整個人煥然一新。
張來福正在商場里閑逛，看到一個亮眼美女，忙湊上去搭訕，卻發現是姐姐張幸福。姐弟倆回到家后，張幸福的新形象讓家里那三個人，驚得差點掉了下巴。而且，一向溫良恭儉讓的張幸福，開始霸氣地向家人發布各種命令。讓十指不沾陽春水的馬丹娜洗衣服，讓馬天行回學校，讓馬三強交出一直藏著的酒。
第二天上課時，學生們看到張幸福的新形象也很震驚，并且變得前所未有的聽話。可馬三強在電視臺里卻很不如意。他的欄目《幸福的秘密》被帥哥大許接手后，收視率創了新高，而且大許的情商也很高，對唐主任寫的詞大加贊許，跟總是和唐主任鬧矛盾的馬三強一比，高了不止一兩檔。
馬三強郁悶得去了健身房，碰上了吳曉露。三兩句話說下來，吳曉露對他的肯定贊揚，讓他心里舒服了好些。馬三強又打聽吳曉露最近的情感狀況，吳曉露說聽他的。吳曉露邀馬三強去跑步，不料一站起來，馬三強的腿抽筋了，吳曉露連忙替他又捶又揉的。
回到家后，發現兒子馬天行正因張幸福對他斷網斷電，生氣離家出走了，張來福、馬丹娜也說要出去透口氣，他們都受不了張幸福的霸道了。
張幸福在藍海公園看見了吳曉露的男人，正跟一個年輕女孩牽著手親昵地逛著。幸福打電話給吳曉露，讓她來公園一趟。吳曉露急忙打的趕來，聽到幸福的話，她還不太相信，可很快地，她們就看見了那兩個人，正卿卿我我地摟抱在一起。這時，吳曉露的男人一回頭，也看見了吳曉露。