蔣介石仍以總司令名義發文稱軍務繁忙無暇回武漢復命，待北閥勝利之后再進行商榷。眼看蔣介石已如脫韁野馬無法控制，此時中執委只有寄希望于汪精衛回國之后事情會有轉機。
就在大家把希望寄予汪精衛身上時，唯獨周恩來慧眼獨具，他早看出在蔣介石心里汪精衛根本沒有份量。
蔣介石聲稱他為了國民黨不被共產黨赤化含垢隱忍多年，如今武漢政府非但不理解，還聽人教唆背后下刀，他已經到了忍無可忍的地步，從今往后將以本來面目示人。他下令組建上海臨時政治委員會，將上海的軍權、財權、政權全部掌握，同時公布戰時戒嚴條例，嚴禁罷工、集會、游行。
蔣介石拉攏汪精衛對抗武漢國民政府失敗后，其反革命嘴臉徹底暴露，他公然叛變革命，發布了清黨、分共密令，反動分子與各地流氓團體散發掃革命傳單，煽動民眾反對共產黨。朱德派出軍官教育團官兵走上街頭抓捕反動分子。郭沫若準備書寫檄文《請看今日之蔣介石》，讓蔣介石的反革命嘴臉大白于天下。
一九二七年四月六日，中國共產黨創始人之一杰出的無產階級革命家李大釗同志不幸被捕。
黑幫頭目杜月笙參與蔣介石的反革命行動，用卑鄙手段誘捕了上海總工會委員長汪壽華，當夜冒雨將汪壽華押送到滬西楓林橋附近活埋。一九二七年四月十二日，杜月笙組織上海青紅幫流氓分子冒充工人襲擊工人糾察隊，蔣介石即以制止工人內訌為借口，調集軍隊收繳雙方武器，全市兩千七百多名工人糾察隊隊員被解除武裝，上海總工會被軍警、流氓和黨棍所占領，又派軍警機槍掃射游行人群，死傷者無數，史稱“四?一二”反革命政變。四月十三日上午十時，為抗議國民黨反動派屠殺工人群眾的血腥暴行，上海數萬名工人走上街頭請愿示威，不料突遭反動軍警機槍掃射，死者數百，傷者無數，寶山路上血流成河。
一九二七年四月十五日廣州發動反革命政變，鄧培、肖楚女、熊雄、李啟漢等兩千多名共產黨員和革命群眾慘遭殺害。昔日革命大本營廣州瞬間被淹沒在一片血海之中。
蔣介石下令發布秘字第一號令要求各清黨區域對共黨分子絕不能手軟，既然臉皮已經撕破則一不做二不休把上海搞成一個清黨模范區。
周恩來在特殊時期擔負著整個上海黨組的工作，他下令成立一個特別的部門以消除一切有可能給共產黨帶來損失的危險因素。
國民黨中央機關設在武漢，四一二蔣介石發動反革命政變后，中共中央機關也秘密撤到了武漢，四月二十七日國民黨中執委發出命令斥責四一二大屠殺罪行，宣布開除蔣介石黨籍，撤除其總司令職務并通緝抓捕。林伯渠、鄧演達、宋慶齡、何香凝等人聯名發出討蔣通電，四月二十三日武漢十萬群眾走向街頭舉行討蔣示威大游行。
毛澤東憂心共產黨如果再抓不住槍桿子的話前途堪憂，在他看來一個政黨和槍桿子的關系就如老鷹和爪子的關系，如果老鷹沒有了爪子那還能是鷹嗎？他可惜陳獨秀連這么淺顯的道理也看不明白。
中國共產黨第五次全國代表大會于一九二七年四月二十七日至五月九日在武昌召開。
葉劍英拒不執行朱培德反黨清共的命令，發布反蔣通電，與以蔣介石為首的南京政府劃清界限，并率先簽名。蔣介石無法相信他一向倚重的葉劍英會反對自己，下令立即抓捕葉劍英。
蔣介石派出朱培德、楊如軒重兵前往江西吉安抓捕葉劍英，師中兄弟紛紛請命要與朱、楊的隊伍拼個魚死網破，葉劍英卻不想兄弟們白白為他送死，下令撤防率部前往武漢。
最早在中國傳播馬克思主義，并主張向俄國學習的革命先驅，中國共產黨的創始人之一李大釗同志在獄中被秘密絞殺，臨刑前李大釗同志大義凜然地說道，不會因為你們絞殺了我就絞殺了共產主義，共產主義在中國必然取得光輝的勝利！
中共五大召開中，傳來李大釗北京遇難的消息，噩耗傳來代表們悲痛不已，會場氣氛陷入了極大的悲痛之中，李大釗舍生取義的革命精神激勵著共產黨人更加堅定了革命斗志，誓與一切反動勢力作堅決的斗爭，將中國革命事業進行到底。
楊開慧看上海、廣州等地的同志來來往往但始終沒有毛澤東二弟、三弟的消息，她不禁憂心忡忡，正和毛澤東提起此事，沒想到此時家中來了客人，正是他們掛念的三弟毛澤覃夫婦，看著三弟夫婦安然無恙，毛澤東夫婦心頭的一塊大石方才落下。
葉劍英率部一路輾轉來到武漢，譚主席推薦他到第四軍張發奎手下做事，想到可以和葉挺共事，葉劍英喜上眉梢。
陳毅迫不及待想上前線和反動派真刀真槍大干一場，聶榮臻奉周恩來命令讓他擔任中央政治軍事學校，也就是“第二黃埔”中共委員會書記，對外以準尉文書的職務方便開展工作，陳毅慷慨領命。來到軍校的陳毅很是活躍，這引起了陶秘書的懷疑，認定陳毅是共產黨的人，他提醒組織科科長葉鏞注意監督共產黨。
一九二七年五月二十一日，駐長沙第三十五軍三十三團團長許克祥在長沙發動馬日事變，率軍一千余人查封省、市黨部和工人糾察隊總部，襲擊四郊的農會、圍捕共產黨，一夜間搜捕共產黨工農群眾三千余人，殺百余人。
湖南省委經過馬日事變基本癱瘓，陳獨秀決定馬上派干部去加強領導，毛澤東主動請纓，陳獨秀始終擔心毛澤東去了湖南會放任工農運動的過火行為，毛澤東提醒大家馬日事變不是孤立的，是上海事變的延續和擴大，共產黨此時不能再優柔寡斷下去。
毛澤東來到湖南立刻著手重新整頓武裝力量，把各縣的武裝力量迅速地集中起來，組織農軍圍攻長沙，他認為是時候用槍桿子來還擊槍桿子了。沒想到工作還沒正式開展，陳獨秀一封急電召毛澤東回武漢，并命令農軍圍攻長沙懲戒許克祥活動取消。
在河南臨穎對奉系軍閥作戰中，蔣先云為破敵制勝身先士卒帶領隊伍沖鋒陷陣，直沖敵軍陣營壯烈犧牲，武漢政府追封他中將軍銜，以表彰他在北閥革命中的突出貢獻。
一九二七年六月十六日，由于叛徒出賣中共江蘇省委秘密機關暴露，省委書記陳延年為掩護同志脫險不幸被捕。
自中國共產黨成立以來，蘇俄及其掌握的共產國際在處理中國共產黨與中國國民黨的關系時，由于對中國社會缺乏深入了解，共產國際總是要求中國學習甚至照搬俄國革命的做法，遙遠的空間距離，巨大的國情差異，常常讓共產國際的決策不適合中國革命的實際，也跟不上變化巨大的革命形勢。當陳獨秀拿到共產國際要求中國立即遵照執行的五條具體指示：開展土地革命、重組國民黨、組織一支可靠的軍隊、組織革命軍事法庭、懲辦反動軍官時，他陷入了沉思。
陳獨秀以沉默的搖頭回復了共產國際的代表羅易，羅易憤怒之余立即來到汪精衛的府邸，向他表達自己的推心置腹，向汪精衛遞上共產國際的決議，希望汪精衛能馬上與中共協商，幫助中共完成共產國際交付的任務。
毛澤東從長沙來到武漢，以全國農協的名義發文向全社會聲討許克祥，要求國民政府對其撤職查辦。他要求各農民干部山區的上山，湖區的上船，拿起武器和敵人作堅決的斗爭，以武裝保衛革命。
汪精衛拿著謄抄的共產國際五條決議召開國民黨部會議，他稱這五條決議和三民主義是完全沖突的，無論實行了哪一條國民黨都將走上末路，這簡直就是破壞國民黨的陰謀，羅易可能不知道，正是他送來的這份決議讓一直以國民黨左派領導自居的汪精衛找到了反革命政變的借口。他下令堅決鎮壓煽動群眾、組織武裝的共產黨分子。
何鍵部下突然包圍陳賡領導的特務營，聲稱汪主席下令分共，他奉命前來接管特務營，一時兩軍對峙，雙方僵持。在黨內右傾領導的退讓下，陳賡被迫離開特務營，之后隨周恩來去了南昌。中共中央政治局召開緊急常委會，爭論激烈，周恩來請求湘南暴動，被陳獨秀否決。陳獨秀堅持己見：我們要的是新思想、新觀念，我們不要軍隊、不要槍炮！
陳延年被國民黨反動派斬決，陳獨秀白發人送黑發人不禁老淚縱橫。
汪精衛集團叛變革命，在武漢地區搜捕屠殺共產黨人、革命人士和工農群眾，中共黨組織遭到破壞，活動被迫轉入地下。七一五政變暴露了汪精衛的反動本性，在白色恐怖血雨腥風中，汪精衛再次踏上了追逐權力之路。
何鍵奉行汪精衛的“寧可錯殺一千，不可放過一個”的原則全城大肆搜捕共產黨人，湖北省總工會、商會、學校等都沒能逃過魔爪。
深夜毛澤東接到通知：汪精衛叛變，你們趕快轉入地下。特務趕到毛澤東住處，發現早已人去屋空。
七一五政變后武漢政府和南京政府形成寧漢合流一致反共，至此國共兩黨合作的大革命宣告失敗。
隨著國共合作的失敗，朱德勢必得離開朱培德的軍官教育團，臨行前他和學員們相約再見仍是朋友，鼓勵大家看準方向、努力攀登。
陳獨秀被免去中共總書記職務，中央組建臨時政治局，采納李立三、蔡和森等同志的建議準備向國民黨反動派予以堅決回擊。
周恩來指示葉劍英小心行事，政治上不要過于顯眼，利用和張發奎等人的關系做其他同志難以做到的工作。
蓄須明志的王爾琢找到聶榮臻表示他和蔣介石決裂的決心，聶榮臻宣布王爾琢的工作安排，讓他去第四軍二十五師七十四團任團參謀，一聽要去葉挺的部隊，王爾琢迫不及待就要趕去報到。
葉劍英由李世安帶領，宣誓加入中國共產黨。周恩來主持中央臨時政治局常委擴大會，形成正式決議：在南昌舉行武裝起義。